Apa itu Imunohematologi?

Transfusi darah adalah solusi terbaik dan segera untuk melindungi pasien yang menderita masalah kesehatan kronis akibat berkurangnya darah atau komponen darah yang beredar.

Penggantian darah total atau komponennya seperti sel darah, cairan dll melalui pemberian intravena adalah alat terapi terbaik dan paling efektif bila diterapkan dengan bijaksana.

Transformasi darah total memungkinkan transfer semua komponen darah seperti sel darah, trombosit, protein serum, dll.

Sampai tahun 1901 transfusi darah tidak terlalu aman, banyak pasien meninggal akibat transfusi darah yang tidak sesuai.

Ahli imunologi Jerman Landsteiner pada tahun 1901 mengidentifikasi keberadaan antigen golongan darah pada sel darah merah manusia, dan keberadaan antigen alami dalam serum selama eksperimennya dengan berbagai sel darah merah dan faktor plasma.

Ia menemukan bahwa penggumpalan darah merupakan reaksi imunologi, yang terjadi ketika penerima transfusi darah memiliki antibodi terhadap sel darah donor.

Karya Karl Landsteiner memungkinkan untuk menentukan golongan darah dan dengan demikian membuka jalan bagi transfusi darah untuk dilakukan dengan aman. Atas penemuannya ini dia dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi/Kedokteran pada tahun 1930.

Perbedaan dalam darah manusia disebabkan oleh ada tidaknya molekul protein tertentu yang disebut antigen dan antibodi.

Antigen terletak di permukaan sel darah merah dan antibodi berada di dalam plasma darah.

Berbagai jenis dan kombinasi dari molekul-molekul ini terdapat pada individu yang berbeda. Golongan darah diturunkan dari orang tua. Antigen golongan darah diwariskan menurut Sistem Mendel sederhana.

Ada lebih dari 20 sistem golongan darah yang ditentukan secara genetik yang dikenal saat ini, tetapi sistem ABO dan Rh adalah sistem yang paling penting yang digunakan untuk transfusi darah.

Tidak semua golongan darah cocok satu sama lain. Mencampur golongan darah yang tidak cocok menyebabkan penggumpalan atau aglutinasi sel darah merah yang berbahaya bagi individu.

Menurut sistem golongan darah ABO, ada empat jenis golongan darah: A, B, AB dan O yang melibatkan tiga gen alelik yang disebut gen A, B dan O. Gen untuk antigen O tidak diekspresikan sedangkan gen A dan B dominan dan diekspresikan dalam bentuk antigen pada permukaan sel darah merah. Karena gen A dan B bersifat kodominan dengan adanya kedua gen, sel darah merah mengekspresikan antigen A dan B pada permukaannya.

Jadi orang dengan golongan darah “AB” adalah heterozigot dengan gen A dan B tetapi orang golongan “O” adalah homogen secara genetik dengan dua gen O resesif. Seseorang dengan kelompok “A” atau “B” mungkin homozigot (AA atau BB) atau heterozigot (AO atau BO).

Faktanya individu golongan darah O menghasilkan zat yang disebut “antigen H”, yang bertindak sebagai prekursor untuk zat A dan B. Lokus H terletak pada kromosom 19. Lokus ini berisi 3 ekson dan mengkode fucosyltransferase yang menghasilkan antigen H pada sel darah merah.

Dengan adanya gen A atau B, prekursor diubah menjadi zat A, B atau AB dan dengan tidak adanya gen A atau B zat H sendiri diekspresikan pada sel darah merah darah dari golongan darah ‘O’. Selain zat A, B dan H/ antigen Lea (Lewis a) dan Leb (Lewis b), yang terdapat pada lokus yang berbeda juga dapat diwariskan. Semua kode gen transferase glikosil yang berbeda untuk bertindak pada molekul prekursor antigen. Jika glikosil transferase menambahkan molekul fucose ke residu glukosa terminal, prekursor menjadi substansi H dan keberadaan substansi H saja pada sel darah merah membuat golongan darah sebagai ‘O’.

Dalam golongan darah A glikosil transferase menghubungkan N-asetil-D-galaktosamin ke galaktosa terminal dari substansi H. Tetapi dalam golongan darah B, enzim glikosil transferase menambahkan satu galaktosa lagi ke galaktosa terminal dari zat H. Di hadapan gen A dan B, glikosil transferase bertindak dalam dua arah pada molekul prekursor, dan menghasilkan produksi zat A dan B.

Landsteiner dan Wiener pada tahun 1937 mengidentifikasi aglutinogen penting lainnya “Rh” pada sel darah merah. Mereka diekspresikan sebagai bagian dari kompleks protein dalam membran sel darah merah. Kompleks ini hanya diekspresikan dalam sel garis eritroid, dan karenanya antigen Rh hanya diekspresikan dalam sel darah merah.

Karena antibodi yang dinaikkan melawan antigen Rh bereaksi dengan sel darah merah monyet Rhesus, antigen sel darah merah yang baru ditemukan disebut sebagai “antigen Rhesus”. Darah dengan antigen Rh pada sel darah merah disebut sebagai golongan darah Rh+ (Rh positif) dan darah tanpa Rh antigen pada sel darah merah dianggap sebagai Rh- (Rh negatif) Tidak seperti A, antigen B antigen Rh tidak memiliki antibodi alami.

Oleh karena itu, perkembangan antibodi Rh pada individu Rh- hanya terjadi setelah interaksi dengan antigen Rh-i. Menjadi penyebab utama penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (HDN) tetap menjadi kepentingan utama dalam kebidanan. Secara umum, mayoritas (sekitar 85%) orang adalah Rh+.

Signifikansi golongan darah Rh terkait dengan fakta bahwa antigen Rh sangat imunogenik. Kompleksitas antigen golongan darah Rh dimulai dengan gen yang sangat polimorfik yang menyandikannya. Ada dua gen, RHD dan RHCE yang terkait erat. Mereka 97% identik, dan terletak bersebelahan pada kromosom 1.

Sejumlah penataan ulang genetik di antara mereka telah menghasilkan gen Rh hibrid yang menyandikan segudang antigen Rh yang berbeda. Antigen terpenting yang diproduksi oleh salah satu gen dominan D adalah “antigen D”. Antigen yang diproduksi oleh RHCE tidak terlalu penting secara imunologis. Golongan darah Rh- menunjukkan adanya kondisi homozigot (dd) untuk gen penerima.

Faktor Rh” dipelajari secara luas dalam imunologi reproduksi karena; dalam kondisi normal faktor Rh tidak memiliki antibodi alami. Oleh karena itu, mungkin tidak ada reaksi transfusi jika darah Rh + ditransfer ke individu Rh. Setelah berinteraksi dengan antigen Rh + , sistem kekebalan orang Rh” mulai memproduksi antibodi terhadap antigen Rh + .

Mayoritas antibodi yang dibentuk melawan antigen Rh adalah tipe IgG. Karena produksi antibodi membutuhkan waktu, reaksi transfusi tipe tertunda dapat berkembang pada penerima.

Jika orang yang sama menerima darah Rh+ lagi, reaksi transfusi segera berkembang karena adanya antibodi yang dihasilkan setelah paparan antigen Rh+ sebelumnya.

Pada wanita faktor Rh memainkan peran yang sangat penting selama kehamilan. Bayi kedua dari ibu Rh” dan ayah Rh + menghadapi beberapa komplikasi karena terbentuknya antibodi terhadap antigen Rh+ dari bayi pertama. (Karena gen Rh + dominan di alam, kemungkinan besar bayi dari ibu Rh~ dan ayah Rh + mendapatkan golongan darah Rh + ) Komplikasi karena adanya antibodi Rh + kadang-kadang bisa parah ‘Mengakibatkan keguguran atau kematian bayi melalui “erythroblastosis fetalis” Pengembangan tes Coombs pada tahun 1945, munculnya pengobatan transfusi, dan pemahaman tentang penyakit hemolitik pada bayi baru lahir mengarah pada penemuan lebih banyak golongan darah.

Selain sistem A, B, O kelompok lain seperti kelompok Kidd, Kell, Duffy, MNS dan Lewis telah diidentifikasi. Tetapi kelompok-kelompok ini tidak penting untuk transfusi darah, tetapi memiliki kepentingan medis.

Sebanyak 30 sistem golongan darah manusia sekarang diakui oleh International Society of Blood Transfusion (ISBT). Golongan darah lengkap akan menggambarkan satu set lengkap 30 zat pada permukaan sel darah merah, dan golongan darah seseorang adalah salah satu dari banyak kemungkinan kombinasi antigen golongan darah.

Kesinambungan kerja dalam imunologi transfusi darah menunjukkan adanya sekitar 300 antigen berbeda pada sel darah merah yang diabaikan selama transfusi karena tidak adanya antibodi alami dan kota antigennya yang buruk.

Reaksi transfusi yang tertunda bahkan dengan transfusi darah yang cocok terjadi pada pasien yang telah menjalani beberapa kali transfusi. Reaksi yang tertunda ini disebabkan oleh adanya antigen golongan darah minor.

Antibodi yang diproduksi setelah terpapar antigen golongan darah minor adalah tipe IgG. Antibodi IgG tidak begitu baik dalam fiksasi komplemen, sehingga lisis sel darah merah yang dimediasi komplemen tidak lengkap dan penyelesaian penghancuran sel darah merah terjadi di tempat ekstravaskular.

Fagosit dan makrofag membantu penyelesaian lisis sel darah merah. Lisis ekstravaskular sel darah merah mencegah pelepasan hemoglobin ke dalam sirkulasi atau plasma. Pengujian pra transfusi (pencocokan silang) membantu mendeteksi antibodi yang berpotensi berbahaya pada pasien sebelum transfusi dan memilih unit sel darah merah yang tidak akan bereaksi dengannya.

Antibodi alami dari antigen golongan darah A, B sebagian besar adalah tipe IgM. Pengikatan antibodi IgM dengan antigen yang ada pada permukaan sel darah merah menyebabkan aktivasi sistem pelengkap dan penghancuran sel target.

Oleh karena itu pelepasan hemoglobin ke dalam sirkulasi berlangsung menyebabkan berbagai masalah kesehatan seperti penyakit kuning, hemoglobinuria, gagal ginjal, demam atau bahkan kematian dalam kondisi parah.

Related Posts