Berbagai jenis penolakan dalam transplantasi antara individu yang berbeda secara genetik

Karena kemungkinan penolakan sangat tinggi dalam transplantasi antara individu yang berbeda secara genetik, transplantasi dibatasi pada donor dari spesies yang sama yaitu allograft.

Penolakan allograft juga sangat umum karena ketidakcocokan antigen MHC, tetapi tingkat penolakannya berbeda pada kasus yang berbeda.

Bergantung pada persentase kecocokan antara donor dan penerima, penolakan dapat berupa penolakan akut, atau penolakan hiper akut atau penolakan tersembunyi.

Penolakan Akut

Penolakan akut disebabkan oleh stimulasi limfosit T dan imunitas yang dimediasi sel, terjadi setelah pembentukan komunikasi pembuluh darah antara penerima dan implan. Penolakan semacam ini dikenal sebagai “reaksi penolakan akut dini”.

Jika sistem kekebalan penerima ditekan dengan obat penekan tertentu, perkembangan Abs melawan antigen cangkok akan terjadi pada waktunya. Interaksi antibodi dengan antigen cangkok, menghasilkan pembentukan kompleks imun, diikuti oleh fiksasi komplemen dan akhirnya penolakan cangkok.

Karena reaksi ini terjadi setelah beberapa waktu, ini disebut sebagai “reaksi penolakan akut yang terlambat”.

Penolakan Hiper Akut:

Jika antibodi untuk sel cangkok sudah ada dalam tubuh inang, penolakan terjadi dengan sangat cepat, penolakan cangkok yang cepat ini dikenal sebagai “Rejeksi hiper akut”.

Keberadaan antibodi sebelumnya pada inang disebabkan oleh sensitisasi awal melalui kehamilan sebelumnya, atau transfusi darah atau melalui pencangkokan sebelumnya.

Penolakan Berbahaya:

Deposisi kompleks imun pada jaringan cangkok menyebabkan penolakan cangkok yang lambat, diam dan tidak terekspresikan atau rahasia. Penolakan korupsi secara diam-diam ini dikenal sebagai “penolakan berbahaya”.

Terlepas dari jenis penolakan, mekanisme penolakan melibatkan sel T dan sel NK yang peka pada rangkaian reaksi pertama. Abs diyakini memainkan peran penting dalam penolakan kronis.

Oleh karena itu mekanisme penolakan cangkok dapat dibagi menjadi reaksi set pertama dan set kedua.

  1. Reaksi Set Pertama:

Sensitisasi adalah langkah pertama dalam reaksi penolakan ini. Setelah jaringan cangkok divaskularisasi, antigen cangkok berjalan ke kelenjar getah bening melalui sirkulasi dan mengaktifkan Limfosit T.

Waktu yang dibutuhkan untuk stimulasi sel T tergantung pada waktu yang dibutuhkan untuk vaskularisasi cangkokan. Misalnya reaksi penolakan berlangsung sangat cepat pada transplantasi organ, namun lambat pada cangkok kulit.

Dalam cangkok kulit, vaskularisasi terjadi dalam beberapa hari, tetapi dalam kasus cangkok organ, vaskularisasi terbentuk selama proses bedah melalui anstomosis langsung (koneksi dua struktur), yang memungkinkan lewatnya antigen cangkok ke kelenjar getah bening, dan aktivasi sel T.

Ketika limfosit T diaktifkan mereka berkembang biak untuk memberikan klon sel. Sel TC masuk ke dalam sirkulasi dan mencapai cangkok untuk menghancurkan jaringan implan melalui toksisitas sel-ke-sel.

Sel T yang tersisa di kelenjar getah bening memobilisasi leukosit fagositik ke cangkokan melalui limfokinnya. Karena kapiler dan pembuluh darah terdiri dari satu lapisan sel endotel, tanda pertama kerusakan pada tingkat jaringan terlihat di dalamnya.

Kerusakan pembuluh darah menyebabkan trombosis intravaskular, iskemia, perdarahan, dan pembekuan darah. Secara histologis, reaksi ini memiliki kemiripan dengan reaksi hipersensitif tipe lambat.

  1. Reaksi Set Kedua:

Reaksi set kedua dapat dibandingkan dengan respon imun sekunder terhadap antigen. Itu terjadi ketika transplantasi diulang untuk kedua kalinya.

Awalnya reaksi penolakan cangkok dibawa oleh sel Tc, kemudian sel Abs dan NK terlibat dalam reaksi, maka pada reaksi set kedua sel B Penting.

Karena sistem kekebalan tersensitisasi melalui pencangkokan sebelumnya dan komponen kekebalan siap dalam sirkulasi, penolakan sel cangkok terjadi segera setelah terbentuknya sirkulasi antara inang dan cangkok.

Infiltrasi neutrofil, makrofag, dan sel T c ke tempat peradangan berfungsi untuk memberikan mekanisme cadangan dan memastikan reaksi yang cepat dan tidak dapat diubah. Karena reaksinya sangat cepat, vaskularisasi tidak terjadi dan jaringan cangkok menjadi kuning pucat atau keputihan karena kegagalan suplai darah.

Karenanya penolakan cangkok keputihan ini disebut sebagai “penolakan cangkok putih”.

Reaksi set kedua dianggap sebagai reaksi penolakan yang sangat akut karena tindakannya yang cepat. Reaksi set kedua atau penolakan hiper akut jarang terlihat pada upaya pertama transplantasi.

Transfusi darah berulang, atau kehamilan, dapat menghasilkan Abs untuk antigen asing; reaktivitas silang Abs ini dapat menyebabkan reaksi set kedua bahkan dalam upaya pertama transplantasi.

Studi tentang reaksi penolakan semacam ini menunjukkan bahwa ada kemungkinan pembentukan sel peka dan antibodi untuk antigen alogenik bahkan tanpa adanya cangkok. Dasar untuk aborsi berulang yang tidak terdiagnosis pada beberapa wanita mungkin sama.

Karena gen MHC bersifat kodominan, janin mengekspresikan antigen ibu dan ayah. Jika seorang wanita membawa Abs melawan suaminya

Ags, janin dengan antigen paternal dapat menghadapi reaksi penolakan cangkok; akibatnya para wanita mengalami aborsi berulang.

Baik itu reaksi set pertama atau set kedua, derajat dan jenis respons imunologi bervariasi dengan jenis transplantasi.

Terlepas dari ketidakcocokan cangkok tertentu seperti kornea, tulang rawan, sel otak dll, dapat ditoleransi. Ini karena keberadaan mereka di tempat-tempat istimewa, di mana mereka tidak bertemu dengan sel-sel sistem kekebalan. Dalam kondisi langka tertentu seperti transfusi sumsum tulang, cangkok menyerang inang, reaksi semacam ini disebut sebagai “reaksi graft-versus-host”.

Reaksi Graft versus Host (GVH)

Pada kasus tertentu khususnya pada transplantasi sumsum tulang (biasanya dilakukan pada kasus leukemia) penerima limfosit dihancurkan sebelum transplantasi melalui penyinaran, untuk mencegah reaksi penolakan cangkok.

Namun sumsum tulang yang dicangkokkan dengan limfositnya sendiri merasakan sel inang sebagai benda asing dan mulai menghancurkan sel penerima. Reaksi cangkok semacam ini disebut sebagai “reaksi cangkok-versus-inang” untuk menyoroti masalah yang diangkat oleh cangkok.

Reaksi GVH tidak terbatas pada transplantasi sumsum tulang; reaksi serupa dapat muncul pada transplantasi jaringan atau organ lain. Studi tentang reaksi GVH menunjukkan bahwa reaksi GVH meningkat seiring bertambahnya usia, karena infeksi laten seperti virus, protozoa, dll. Jika sistem kekebalan penerima usia ditekan sebelum transplantasi, pasien kehilangan kendali atas organisme infeksi laten, dan organisme tersebut mengekspresikan Ags mereka tanpa adanya resistensi tuan rumah.

Patogen Ags dapat menginduksi sel T dari cangkokan, sementara bereaksi dengan patogen Ags beberapa sel T cangkok menjadi peka terhadap Ags penerima dan membawa reaksi GVH.

Related Posts