Ringkasan:
- Badan Pengawas Obat dan Makanan AS mengizinkan uji coba yang bertujuan untuk memperbaiki cacat yang menyebabkan penyakit sel sabit dengan menggunakan teknologi CRISPR.
- Uji coba dijadwalkan berlangsung selama empat tahun.
- Terapi yang umum digunakan saat ini untuk penyakit sel sabit termasuk obat-obatan oral, transfusi, dan transplantasi sel punca.
Bulan lalu, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengesahkan uji klinis manusia pertama dari teknologi penyuntingan gen, CRISPR-Cas9, pada pasien dengan penyakit sel sabit menggunakan sel punca pembentuk darah milik pasien sendiri.
Pasien dengan penyakit sel sabit memiliki mutasi pada gen beta-hemoglobin mereka, yang mengarah pada produksi sel darah merah yang pecah dan membentuk bentuk sabit, menyebabkan mereka kesulitan melewati pembuluh darah kecil di dalam tubuh. Ini pada gilirannya menghalangi aliran darah dan dapat menyebabkan rasa sakit yang parah dan komplikasi serius.
Saat ini, satu-satunya penyembuhan melibatkan transplantasi sel punca dari donor, tetapi dalam uji klinis baru ini, pengeditan gen CRISPR akan menggantikan gen yang bermutasi dengan versi sehat menggunakan sel punca pasien sendiri.
Apa itu Terapi Gen untuk Penyakit Sel Sabit?
Uji klinis akan dilakukan bersama oleh Konsorsium Universitas California, yang terdiri dari para peneliti dari Universitas California, San Francisco, Universitas California, Berkeley, dan Universitas California, Los Angeles.
Penelitian ini akan berlangsung selama empat tahun, dan akan melibatkan sembilan pasien yang memiliki penyakit sel sabit parah, terdiri dari enam dewasa dan tiga remaja, di Los Angeles dan Oakland, California.
Apa Itu Penyakit Sel Sabit?
Penyakit sel sabit adalah kondisi yang diturunkan, di mana sebagian besar tidak menunjukkan tanda-tanda sampai mereka berusia sekitar enam bulan. Ada berbagai macam gejala yang mungkin dialami oleh penderita penyakit sel sabit, termasuk nyeri kronis, efek anemia, dan pembengkakan pada tangan dan/atau kaki.
Penyakit Sel Sabit—Jenis, Gejala, dan Pengobatan
Diperkirakan kondisi tersebut terjadi pada 1 dari 500 orang Amerika keturunan Afrika dan 1 dari 1.000 hingga 1.400 orang Amerika Hispanik. “Sejarah penyakit sel sabit telah terjalin dengan sejarah rasisme dan diskriminasi,” kata Enrico Novelli, MD, MS, direktur Program Penyakit Sel Sabit Dewasa UPMC, kepada Verywell. “Penyakit sel sabit sebagian besar, meskipun tidak secara eksklusif, menyerang orang Afrika-Amerika. Penyakit ini juga telah diabaikan, terutama oleh farmasi besar, untuk waktu yang lama.”
Perawatan Saat Ini untuk Penyakit Sel Sabit
Ada beberapa perawatan yang saat ini digunakan untuk membantu orang dengan penyakit sel sabit mengelola kondisinya, selain terapi yang menjalani uji klinis seperti CRISPR. Menurut National Heart, Lung, and Blood Institute, perawatan terbagi dalam tiga kategori:
- Obat-obatan
- Transfusi
- Transplantasi darah dan sumsum tulang (atau transplantasi sel punca), yang merupakan satu-satunya obat untuk penyakit sel sabit saat ini
Umut A. Gurkan, PhD, Associate Professor Warren E. Rupp di Case Western Reserve University, mengatakan kepada Verywell bahwa pilihan pengobatan untuk penyakit sel sabit cukup terbatas selama beberapa dekade. “Terapi terbaik yang tersedia untuk penyakit sel sabit adalah obat yang dikenal sebagai hidroksiurea, yang awalnya dirancang sebagai obat kanker, [yang] digunakan kembali untuk penyakit sel sabit […], sebenarnya cukup membuat frustrasi banyak pasien dan untuk banyak peneliti juga,” katanya. Pada tahun 2019, FDA menyetujui obat baru voxelotor dan crizanlizumab-tmca untuk membantu menangani penyakit sel sabit secara khusus.
Saat ini, satu-satunya obat untuk penyakit ini adalah transplantasi sel punca. Namun, komplikasi seperti penyakit graft-versus-host, yang menyebabkan sel sistem kekebalan baru dapat menyerang organ tertentu pada penerima transplantasi, dapat terjadi.
Peneliti Menjelajahi Pengeditan Gen Sebagai Obat Baru untuk Gangguan Darah
“Transplantasi sel punca masih merupakan pengobatan kuratif yang relatif terjangkau dan relatif aman,” kata Novelli. “Ketika kita bergerak maju dengan pendekatan terapi gen, kita tidak boleh lupa bahwa transplantasi sel punca tetap menjadi pilihan yang sangat baik.”
Saat terapi baru untuk penyakit sel sabit dikembangkan, Gurkan, yang melakukan penelitian untuk Cure Sickle Cell Initiative, menekankan bahwa penting bagi pasien, keluarga mereka, dan pengasuh untuk mengikuti pengobatan baru apa pun. “Semua orang harus mendukung agar terapi ini berhasil, dan kita semua harus berada di halaman yang sama dalam memahami kebutuhan nyata dari tantangan dan kemudian mengatasinya bersama,” kata Gurkan.
Apa Artinya Ini Bagi Anda
Saat ini banyak upaya penelitian yang ditujukan untuk membantu menyembuhkan dan mengobati penyakit sel sabit dengan lebih baik. Sementara teknologi penyuntingan gen seperti CRISPR saat ini tidak tersedia sebagai pengobatan, ini mungkin menjadi bagian dari pilihan pengobatan potensial hanya dalam beberapa tahun.
Uji Klinis Penyakit Sel Sabit CRISPR
Uji coba sebelumnya telah mencoba menggunakan CRISPR untuk membantu mengobati penyakit sel sabit, tetapi menurut Mark Walters, MD, seorang profesor pediatri di UCSF dan peneliti utama dari uji klinis dan proyek penyuntingan gen, uji coba Konsorsium UC “unik karena menargetkan mutasi sabit secara langsung, dan menggunakan sepotong pendek DNA sebagai cetakan sehat untuk membangun penyakit sabit baru yang sehat.”
Sebuah studi Januari 2021 yang diterbitkan di New England Journal of Medicine sebelumnya menunjukkan bahwa menggunakan CRISPR untuk meningkatkan kadar hemoglobin janin dalam sel darah merah untuk mengobati penyakit sel sabit dapat membantu. “Itu tidak benar-benar sama dengan mengoreksi mutasi karena mutasi sabit masih ada dalam sel darah merah itu, hanya saja levelnya ditekan oleh hemoglobin janin yang dibuat,” kata Walters kepada Verywell.
Peran Nutrisi dalam Penyakit Sel Sabit
Walters juga percaya bahwa CRISPR mungkin dapat menghilangkan beberapa komplikasi yang terkait dengan terapi penyakit sel sabit saat ini. “Karena teknologi CRISPR yang kami kembangkan menggunakan sel orang itu sendiri, sama sekali tidak ada risiko penyakit graft-versus-host karena kedua sistem kekebalan akan sama,” katanya.
Orang-orang dengan penyakit sel sabit parah yang berpartisipasi dalam uji coba Konsorsium UC juga dipilih karena mereka tidak menanggapi terapi yang tersedia dengan baik.
“Untuk memulai terapi baru yang kami tidak memiliki informasi keamanan atau keefektifan, biasanya yang kami lakukan adalah menargetkan orang dewasa yang lebih tua yang memiliki banyak masalah dengan penyakit sel sabit mereka, banyak masalah kesehatan, meskipun memiliki memiliki atau memiliki akses ke perawatan suportif terbaik yang tersedia, selain melakukan transplantasi sumsum tulang,” kata Walters. Jika uji coba dianggap menunjukkan hasil yang aman dan menjanjikan, Walters berkata, “maka kami akan mulai menawarkannya kepada pasien yang lebih muda yang mungkin memiliki gejala penyakit yang lebih ringan.”
Bagaimana Imunisasi Berperan dalam Pengobatan Penyakit Sel Sabit
Pentingnya Perawatan yang Terjangkau
Pengobatan untuk penyakit langka seperti penyakit sel sabit bisa jadi mahal untuk orang dengan kondisi ini dan keluarganya, meskipun ada lompatan signifikan dalam penelitian. Bepergian ke dan dari rumah sakit untuk mendapatkan perawatan juga dapat membebani keuangan pasien. Uji klinis CRISPR baru ini mungkin juga tidak dapat diakses jika tersedia untuk umum di masa mendatang.
Sementara CRISPR dan terapi lain untuk penyakit sel sabit mahal saat ini, Walters berharap penelitian yang sedang berlangsung akan membuat terapi koreksi gen CRISPR lebih terjangkau.
Palang Merah Mencari Donor Darah Hitam untuk Kekurangan Kritis
“Saat ini kami melakukan koreksi sel di luar tubuh, tetapi ada teknologi baru… yang memungkinkan kami mengirimkan alat yang sama melalui suntikan ke dalam aliran darah,” katanya. “Kemudian alat-alat itu akan menemukan sel penghasil darah di sumsum tulang tempat mereka biasanya berada, melakukan koreksi, dan kemudian sel punca itu akan mulai memproduksi sel darah merah yang sehat.”
5 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Universitas California, San Fransisco. Konsorsium UC Meluncurkan Uji Klinis Pertama Menggunakan CRISPR untuk Memperbaiki Cacat Gen Penyebab Penyakit Sel Sabit.
- Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional. Penyakit sel sabit.
- Penyakit sel sabit.
- Hsieh M, Fitzhugh C, Weitzel R dkk. Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik Nonmyeloablative HLA-Matched Sibling untuk Fenotipe Sel Sabit Parah. JAMA . 2014;312(1):48. doi:10.1001/jama.2014.7192
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini M et al. Pengeditan Gen CRISPR-Cas9 untuk Penyakit Sel Sabit dan β-Thalassemia. Jurnal Kedokteran New England . 2021;384(3):252-260. doi:10.1056/nejmoa2031054
Oleh Julia Métraux
Julia Métraux adalah seorang penulis kesehatan dan budaya dengan spesialisasi disabilitas.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan