Memahami genetika kanker dan bagaimana perannya dalam melanoma mungkin terdengar seperti tugas yang menakutkan. Tetapi meluangkan waktu untuk melakukan hal itu dapat membantu Anda lebih memahami risiko Anda—dan apa yang dapat Anda lakukan.
Eva Plevier / Stocksy United
Genetika Kanker
Kanker dimulai ketika satu atau lebih gen dalam sel bermutasi (berubah dari bentuk normalnya). Ini menciptakan protein abnormal atau tidak ada protein sama sekali, yang keduanya menyebabkan sel bermutasi berkembang biak tak terkendali.
Sejumlah besar gen sedang diselidiki perannya dalam melanoma, termasuk gen bawaan dan cacat genetik yang didapat karena faktor lingkungan, seperti paparan sinar matahari yang berlebihan. Sejauh ini, variasi genetik spesifik hanya menyumbang 1% dari semua diagnosis melanoma, meskipun studi tahun 2009 terhadap anak kembar dengan melanoma menunjukkan bahwa 55% dari total risiko melanoma seseorang mungkin disebabkan oleh faktor genetik. Penelitian di bidang yang rumit ini masih dalam tahap awal, tetapi harapan tinggi bahwa dalam waktu dekat, tes genetik akan membantu memandu skrining, diagnosis, dan pengobatan melanoma.
Mutasi Gen yang Diwariskan pada Melanoma
Contoh mutasi gen yang diturunkan dari orang tua ke anak adalah sebagai berikut:
CDKN2A: Mutasi pada pengatur pembelahan sel ini adalah penyebab paling umum dari melanoma yang diturunkan. Mutasi ini, bagaimanapun, secara keseluruhan masih sangat jarang dan juga dapat muncul pada kasus melanoma yang tidak diturunkan.
Orang dengan melanoma familial sering memiliki sejumlah besar tahi lalat berbentuk tidak teratur (nevi displastik) dan didiagnosis menderita melanoma pada usia yang relatif muda (35 hingga 40 tahun). Karena lebih banyak orang yang memiliki mutasi pada gen CDKN2A akan mengembangkan melanoma selama hidup mereka, tes komersial telah dikembangkan untuk CDKN2A, walaupun tidak jelas apakah mengetahui hasil tes akan menguntungkan orang yang membawa gen tersebut. Mutasi terkait tetapi bahkan lebih jarang ada pada gen CDK4, yang juga mengontrol kapan sel membelah dan meningkatkan risiko berkembangnya melanoma.
MC1R: Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa semakin besar jumlah variasi dalam gen yang disebut MC1R (reseptor melanocortin-1), semakin besar risiko melanoma. Gen memainkan peran penting dalam menentukan apakah seseorang memiliki rambut merah, kulit putih, dan kepekaan terhadap radiasi UV. Orang yang memiliki kulit zaitun dan lebih gelap dan yang membawa satu atau lebih variasi gen mungkin memiliki risiko melanoma yang lebih tinggi dari rata-rata. Meskipun demikian, memiliki mutasi MC1R membawa risiko yang lebih moderat daripada mutasi CDKN2A atau CDK4. Baru-baru ini, gen lain yang terlibat dengan pigmen kulit telah diidentifikasi yang juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap melanoma, termasuk TYR (tirosinase), TYRP1 (protein terkait TYR 1), dan ASIP (protein pensinyalan agouti).
MDM2: Varian genetik MDM2 muncul di “promotor” gen, semacam sakelar daya yang menentukan kapan gen dihidupkan dan berapa banyak salinan diproduksi di dalam sel. Penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 menunjukkan bahwa hal itu mempengaruhi wanita – tetapi bukan pria – untuk mengembangkan melanoma pada usia yang lebih muda (kurang dari 50 tahun). Memiliki mutasi ini mungkin lebih kuat daripada faktor risiko melanoma lainnya seperti riwayat sengatan matahari yang melepuh, kulit cerah, dan bintik-bintik.
Jika Anda memiliki orang tua atau saudara kandung dengan melanoma, risiko Anda terkena melanoma lebih besar daripada rata-rata orang. Namun, risikonya masih kecil, dan dalam banyak kasus, gen yang rusak tidak akan ditemukan. Meskipun demikian, sebagian besar ahli sangat menganjurkan agar orang yang peduli dengan riwayat melanoma keluarga mereka berkonsultasi dengan konselor genetik dan bertanya kepada penyedia layanan kesehatan Anda tentang berpartisipasi dalam studi penelitian genetik sehingga lebih banyak yang dapat dipelajari tentang bagaimana mutasi genetik memengaruhi risiko melanoma. Minimal, orang yang berisiko terkena melanoma herediter harus mempraktikkan perlindungan matahari dan memeriksa kulit mereka dengan hati-hati setiap bulan mulai usia 10 tahun untuk mencari perubahan tampilan tahi lalat.
Harap diperhatikan: Mutasi lain telah didokumentasikan, termasuk pada gen POT1, ACD, dan TERF2IP.
Mutasi Gen Yang Tidak Diwariskan
Mutasi gen yang tidak diwariskan melainkan diperoleh karena faktor lingkungan seperti matahari antara lain:
BRAF: Penelitian telah mengidentifikasi mutasi non-warisan pada gen BRAF yang tampaknya merupakan kejadian paling umum dalam proses yang mengarah ke melanoma; itu telah diamati hingga 40% hingga 60% dari melanoma ganas.
P16: Gen penekan tumor yang mungkin abnormal pada beberapa kasus melanoma yang tidak diturunkan. Mutasi genetik yang mengatur protein Ku70 dan Ku80 dapat mengganggu proses yang memperbaiki untaian DNA.
EGF: Para peneliti sedang mempelajari mutasi pada gen yang membuat zat yang disebut faktor pertumbuhan epidermal (EGF). EGF berperan dalam pertumbuhan sel kulit dan penyembuhan luka, dan ini mungkin menjelaskan banyak kasus melanoma yang tidak diturunkan, meskipun penelitian tidak konsisten mengenai kaitannya.
Fas: Mutasi pada gen yang mengatur protein Fas, yang terlibat dalam proses alami penghancuran sel yang disebut apoptosis, dapat menyebabkan sel melanoma berkembang biak di luar kendali.
Proses molekuler yang mengarah pada perkembangan awal dan metastasis melanoma non-familial sangat kompleks dan baru mulai diselidiki. Secara harfiah, ribuan laporan penelitian tentang genetika melanoma telah dipublikasikan hanya dalam satu dekade terakhir. Kemajuan ini diharapkan akan mengarah pada identifikasi tes yang jauh lebih akurat untuk diagnosis dan prognosis melanoma, serta target pengobatan yang lebih efektif untuk penyakit yang menghancurkan ini.
11 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Shekar SN, Duffy DL, Youl P, dkk. Sebuah studi berbasis populasi kembar Australia dengan melanoma menunjukkan kontribusi genetik yang kuat untuk kewajiban. J Investasikan Dermatol. 2009;129(9):2211-9. doi:10.1038/jid.2009.48.
- Proyek Peta Molekul Melanoma. Melanoma familial.
- Potrony M, Badenas C, Aguilera P, dkk. Pembaruan dalam kerentanan genetik pada melanoma. Ann Transl Med . 2015;3(15):210. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.08.11
- Tagliabue E, Gandini S, Bellocco R, dkk. Varian MC1R sebagai faktor risiko melanoma terlepas dari karakteristik fenotipik berisiko: analisis gabungan dari proyek M-SKIP. Cancer Manag Res . 2018;10:1143–1154. doi:10.2147/CMAR.S155283
- Journe F, Id boufker H, Van kempen L, dkk. Ekspresi mRNA TYRP1 dalam metastasis melanoma berkorelasi dengan hasil klinis. Br J Cancer. 2011;105(11):1726-32. doi:10.1038/bjc.2011.451
- Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, dkk. Asosiasi MDM2 SNP309, usia onset, dan jenis kelamin pada melanoma kulit. Klinik Kanker Res. 2009;15(7):2573-80. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2678
- org [Internet]. Cologne, Jerman: Institut Kualitas dan Efisiensi dalam Perawatan Kesehatan (IQWiG); 2006-. Apa yang meningkatkan risiko melanoma?
- Bhatia P, Friedlander P, Zakaria EA, Kandil E. Dampak status mutasi BRAF dalam prognosis melanoma kulit: bidang penelitian yang sedang berlangsung [koreksi yang dipublikasikan muncul di Ann Transl Med. 2015 Mar;3(4):60]. Ann Transl Med . 2015;3(2):24. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2014.12.05
- Fell VL, Schild-Poulter C. Ku mengatur pensinyalan ke jalur respons kerusakan DNA melalui domain Ku70 von Willebrand A. Bio Sel Mol . 2012;32(1):76–87. doi:10.1128/MCB.05661-11
- Casula M, Alaibac M, Pizzichetta MA, dkk. Peran polimorfisme EGF +61A>G dalam patogenesis melanoma: pengalaman pada serangkaian besar kasus dan kontrol Italia. Dermatol BMC . 2009;9:7. doi:10.1186/1471-5945-9-7
- Neuber K, Eidam B. Ekspresi ligan Fas (CD95L) pada melanoma ganas primer dan metastasis melanoma dikaitkan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Onkologi. 2006;29(8-9):361-5. doi:10.1159/000094355
Bacaan Tambahan
- “Genetika Melanoma.” ASCO. 26 Februari 2009.
- Hocker TL, Singh MK, genetika Tsao H. Melanoma dan pendekatan terapeutik di abad ke-21: berpindah dari sisi bangku ke sisi tempat tidur. J Investasikan Dermatol. 2008;128(11):2575-95. DOI: 10.1038/jid.2008.226
- Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. Genetika predisposisi melanoma. Br J Dermatol. 2008;159(2):286-91. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2008.08682.x
Oleh Timothy DiChiara, PhD
Timothy J. DiChiara, PhD, adalah mantan ilmuwan riset dan penulis terbitan dengan spesialisasi onkologi.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan