Jika Anda mengetahui bahwa anak Anda atau anak dari orang yang Anda cintai menderita sindrom Hurler, Anda mungkin bingung dan ketakutan. Apa artinya ini?
Blend Images/Jon Feigersh/Getty Images
Definisi
Sindrom Hurler adalah sejenis penyakit penyimpanan dalam tubuh yang disebabkan oleh kekurangan satu enzim. Enzim abnormal, alpha -L-iduronidase (IDUA) disebabkan oleh mutasi gen pada gen IDUA, gen yang terletak pada kromosom 4. Kondisinya bervariasi dalam tingkat keparahan tetapi merupakan kondisi progresif yang melibatkan banyak sistem tubuh.
Pengertian Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccharidoses (MPS) adalah sekelompok kelainan genetik di mana enzim tubuh kritis (bahan kimia) hilang atau hadir dalam jumlah yang tidak mencukupi. Penyakit MPS I disebabkan oleh defisiensi enzim tertentu yang disebut alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzim alpha-L-iduronidase memecah rantai panjang molekul gula sehingga tubuh dapat membuangnya. Tanpa enzim, molekul besar gula menumpuk dan semakin merusak bagian tubuh.
Penumpukan molekul (glikosaminoglikan atau GAG) terjadi di lysosomes (organel khusus dalam sel yang menyimpan berbagai enzim). GAG persis yang terbentuk di lisosom berbeda di setiap jenis penyakit MPS.
Sindrom Hurler atau Penyakit Hurler adalah istilah historis untuk versi MPS yang paling parah. Hurler adalah nama belakang dari dokter yang pertama kali menjelaskan kondisi tersebut.
Seorang bayi akan menunjukkan sedikit tanda kelainan saat lahir tetapi dalam beberapa bulan (sekali molekul mulai menumpuk di dalam sel) gejala mulai muncul. Deformitas tulang dapat dideteksi. Jantung dan sistem pernapasan terpengaruh, begitu pula organ dalam lainnya termasuk otak. Anak tumbuh tetapi tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental untuk usianya.
Anak mungkin mengalami kesulitan merangkak dan berjalan, dan masalah pada persendiannya berkembang, menyebabkan bagian tubuh seperti tangannya tidak dapat diluruskan. Anak-anak dengan sindrom Hurler biasanya mengalami masalah seperti gagal jantung atau pneumonia.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Hurler didasarkan pada gejala fisik anak. Umumnya, gejala MPS I yang parah akan muncul pada tahun pertama kehidupan, sedangkan gejala MPS I yang dilemahkan muncul pada masa kanak-kanak. Pengujian dapat mendeteksi penurunan aktivitas enzim. Dimungkinkan juga untuk mengidentifikasi penyakit dalam pengujian genetik molekuler.
Pengujian
Tes prenatal untuk MPS I adalah bagian dari Panel Skrining Seragam yang Direkomendasikan yang dilakukan pada bayi baru lahir pada usia 24 jam. Tes pembawa untuk anggota keluarga yang berisiko dilakukan, tetapi hanya jika kedua varian gen IUDA telah diidentifikasi dalam keluarga.
Banyak spesialis terlibat dalam perawatan individu dengan MPS I. Seorang konselor genetik dapat berbicara dengan keluarga dan kerabat tentang risiko penurunan sindrom tersebut.
Jenis
Ada 7 subtipe penyakit MPS dan MPS I adalah subtipe pertama (yang lainnya adalah MPS II (sindrom Hunter), MPS III (sindrom Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII, dan MPS IX).
Rentang
MPS I dianggap ada pada spektrum dari ringan (dilemahkan) sampai parah: Ada tumpang tindih yang signifikan antara ini dan tidak ada perbedaan biokimia yang signifikan telah diidentifikasi antara ini.
- Bentuk MPS I yang ringan atau dilemahkan juga dikenal sebagai sindrom Scheie atau MPS IS : Anak-anak yang lahir dengan bentuk ini memiliki kecerdasan normal dan dapat hidup hingga dewasa.
- Bentuk MPS I yang parah dikenal sebagai sindrom Hurler atau MPS IH : Anak-anak yang terkena bentuk parah mungkin mengalami keterbelakangan mental, perawakan pendek, persendian kaku, gangguan bicara dan pendengaran, penyakit jantung, dan umur yang lebih pendek. Anak-anak ini sering tampak normal saat lahir dengan gejala non-spesifik yang berkembang selama tahun pertama kehidupan. Misalnya, pada tahun pertama kehidupan, mereka mungkin mengalami infeksi pernapasan atau hernia umbilikalis, kondisi yang lebih sering ditemukan pada anak-anak tanpa sindrom tersebut. Fitur wajah menjadi jelas selama tahun pertama, diikuti oleh masalah tulang yang meluas. Pada usia tiga tahun pertumbuhan biasanya melambat secara signifikan dan masalah intelektual dan pendengaran menjadi jelas.
- Beberapa anak mungkin memiliki kecerdasan normal dan gejala fisik ringan hingga berat; kondisi ini mungkin disebut sindrom Hurler-Scheie atau MPS I HS .
Gejala-gejala ini sangat mirip dengan MPS II (sindrom Hunter), tetapi gejala sindrom Hurler menjadi lebih buruk lebih cepat daripada sindrom Hunter tipe A.
Gejala
Setiap gangguan MPS dapat menyebabkan berbagai gejala yang berbeda, namun banyak penyakit yang memiliki gejala yang sama, seperti:
- Kekeruhan kornea (masalah mata)
- Perawakan pendek (dwarfisme atau di bawah tinggi tipikal)
- Kekakuan sendi
- Masalah bicara dan pendengaran
- Hernia
- Masalah jantung
Gejala umum khusus untuk sindrom Hurler (dan sindrom Scheie dan Hurler-Scheie) meliputi:
- Penampilan wajah yang tidak normal (dysmorphism wajah) digambarkan sebagai fitur “kursus”.
- Pembesaran limpa dan hati
- Obstruksi jalan napas bagian atas
- Deformitas kerangka
- Pembesaran dan kekakuan otot jantung (kardiomiopati)
Insidensi
Secara global, MPS I parah terjadi pada sekitar 1 dari setiap 100.000 kelahiran dan dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan jenis, tingkat keparahan, dan perkembangan gejalanya. MPS I yang dilemahkan kurang umum, terjadi pada kurang dari 1 dari 500.000 kelahiran.
Warisan
Sindrom Hurler diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti bahwa seorang anak harus mewarisi dua salinan gen MPS I, satu dari setiap orang tua, untuk mengembangkan penyakit tersebut.
Karena kondisi ini turun temurun, banyak orang tua yang memiliki anak dengan sindrom Hurler khawatir bahwa anak lain juga dapat lahir dengan enzim yang hilang. Karena kondisinya resesif autosom, kedua orang tua biasanya dianggap sebagai “pembawa”. Ini berarti mereka memiliki satu salinan gen yang menghasilkan enzim secara normal, dan satu salinan yang tidak. Seorang anak harus mewarisi gen yang cacat dari kedua orang tuanya.
Risiko bahwa dua orang tua pembawa akan memiliki anak dengan MPS I adalah 25 persen. Ada juga 25 persen kemungkinan bahwa seorang anak akan mewarisi salinan normal dari kedua gen tersebut. Separuh waktu (50 persen) seorang anak akan mewarisi gen cacat dari salah satu orang tua dan gen normal dari orang tua lainnya. Anak-anak ini tidak akan memiliki gejala apa pun tetapi akan menjadi pembawa sindrom seperti orang tuanya.
Perlakuan
Belum ada obat untuk MPS I, jadi pengobatan difokuskan untuk menghilangkan gejala.
- Pengobatan: Aldurazyme (laronidase) menggantikan kekurangan enzim pada MPS I. Aldurazyme diberikan melalui infus intravena seminggu sekali seumur hidup kepada penderita MPS I. Aldurazyme membantu meredakan gejala tetapi bukan obat.
- Transplantasi Sel Induk: Perawatan lain yang tersedia untuk MPS I adalah transplantasi sumsum tulang, yang menempatkan sel-sel normal dalam tubuh yang akan memproduksi enzim yang hilang. Namun, banyak anak dengan sindrom Hurler memiliki penyakit jantung dan tidak dapat menjalani kemoterapi yang diperlukan untuk transplantasi. Transplantasi sel punca, bila memungkinkan, dapat meningkatkan kelangsungan hidup, penurunan intelektual, dan komplikasi jantung dan pernafasan, tetapi kurang efektif dalam mengatasi gejala kerangka.
2 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Beck, M., Arn, P., Giugliani, R. et al. Sejarah alami MPS I: perspektif global dari Registri MPS I. Genet Med 16, 759–765 (2014) doi:10.1038/gim.2014.25
- Eisengart JB, Rudser KD, Xue Y, dkk. Hasil jangka panjang dari terapi sistemik untuk sindrom Hurler: perbandingan multisenter internasional. Genetika dalam Kedokteran . 2018;20(11):1423-1429. doi:10.1038/gim.2018.29
Bacaan Tambahan
- Jameson, E., Jones, S., dan T. Remmington. Terapi Penggantian Enzim dengan Laronidase (Aldurazyme) untuk Mengobati Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016.4:CD009354.
- Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., dan W. Low. Terapi Gen untuk Manifestasi Neurologis Mucopolysaccharidoses. Opini Ahli dalam Pengiriman Obat . 2015. 12(2):283-96.
- Wraith, J., dan S. Jones. Mucopolysaccharidosis Type I. Tinjauan Endokrinologi Anak . 2014. 12 Supl 1:102-6.
Oleh Mary Kugler, RN
Mary Kugler, RN, adalah seorang perawat anak yang spesialisasinya merawat anak-anak dengan masalah medis jangka panjang atau berat.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan