Integrase inhibitors (INSTIs) adalah kelas obat antiretroviral yang mencegah HIV memasukkan kode genetiknya ke dalam DNA sel yang terinfeksi. Ini dilakukan dengan memblokir enzim yang dikenal sebagai integrase yang dibutuhkan HIV untuk membajak DNA sel inang dan mulai membuat salinannya sendiri.
SDI / Getty Images
Isentress (raltegravir) adalah integrase inhibitor pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) pada 12 Oktober 2007. Secara keseluruhan, ada lima obat INSTI individu dan enam obat kombinasi dosis tetap yang mengandung integrase inhibitor.
Ini adalah (berdasarkan urutan tanggal rilis):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
- Dovato (dolutegravir + lamivudine)
- Vocabria (cabotegravir oral)
- Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine suntik)
Obat INSTI elvitegravir dan bictegravir tidak dijual sendiri dan hanya ditemukan dalam obat kombinasi dosis tetap.
Mengapa Hanya Ada Sedikit Obat HIV Generik?
Penggunaan
Integrase inhibitor digunakan bersama dengan kelas obat antiretroviral lainnya untuk mencapai dan mempertahankan penekanan virus. Mereka tidak digunakan sendiri. Obat-obatan tersebut dapat digunakan pada orang yang baru dirawat serta mereka yang sudah berpengalaman dalam pengobatan.
Terapi Lini Pertama
Sebagai kelas obat, INSTI menawarkan jadwal pemberian dosis yang lebih sederhana, efek samping dan interaksi yang lebih sedikit, dan risiko resistensi obat yang lebih rendah. Karena tolerabilitas dan daya tahannya yang meningkat, obat ini termasuk di antara agen garis depan yang digunakan dalam pengobatan HIV dini.
Di Amerika Serikat, INSTI telah diberikan “status pilihan” untuk orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Faktanya, kelima terapi lini pertama yang direkomendasikan melibatkan bictegravir, dolutegravir, atau raltegravir sebagai tulang punggung terapi kombinasi.
Terapi Selanjutnya
Karena mereka sangat efektif dalam mengatasi HIV yang resistan terhadap obat, integrase inhibitor juga dapat digunakan pada orang yang berpengalaman dengan pengobatan yang mengalami kegagalan pengobatan atau perlu mengubah pengobatan karena efek samping yang tidak dapat ditoleransi.
Tapi ada cara lain di mana INSTI menjadi pengubah permainan sejati. Pengenalan Cabenuva telah membuka pintu untuk pertama kalinya untuk dosis sekali sebulan atau dua bulan sekali .
Cabenuva melibatkan dosis cabotegravir sebulan sekali atau sekali setiap dua bulan dan obat non-nukleosida lain yang disebut rilpivirine. Bersama-sama, mereka sama efektifnya dalam mempertahankan viral load tidak terdeteksi sebagai terapi tiga obat setiap hari yang diminum.
Berapa Biaya Obat HIV?
Sebelum Mengambil
Jika Anda baru didiagnosis dengan HIV, penyedia layanan kesehatan Anda akan melakukan tes resistensi genetik untuk membuat profil virus Anda. Tes darah mampu mendeteksi mutasi yang terkait dengan varian HIV yang resistan terhadap obat. Berdasarkan jumlah dan jenis varian yang Anda miliki, lab dapat memprediksi dengan tingkat akurasi yang tinggi obat mana yang paling sensitif bagi Anda.
Jika Anda mengubah pengobatan atau mengalami kegagalan pengobatan, penyedia layanan kesehatan Anda dapat memesan tes fenotipik tambahan yang secara langsung memaparkan virus ke berbagai antiretroviral untuk melihat mana yang paling mampu menetralkan virus.
Tes ini sangat penting untuk memastikan bahwa INSTI adalah pilihan pengobatan yang tepat. Meskipun INSTI dapat mengatasi banyak mutasi yang resistan terhadap obat, resistansi masih mungkin ditularkan (yaitu, ditularkan dari satu orang ke orang berikutnya). Dalam kasus seperti itu, seseorang mungkin menemukan diri mereka dengan virus yang resisten sebagian atau seluruhnya terhadap satu atau lebih INSTI.
Meskipun jarang, adalah mungkin untuk mengalami resistansi yang ditransmisikan ke semua INSTI yang tersedia, situasi yang dilaporkan dalam Forum Terbuka Penyakit Menular edisi 2018.
Koinfeksi Hepatitis pada Orang Dengan HIV
Dosis
Pemberian dosis yang mudah adalah sorotan dari integrase inhibitor. Sebagian besar formulasi INSTI yang disetujui membutuhkan dosis sekali sehari, sementara Cabenuva diberikan sekali sebulan atau dua bulan sekali.
|
Obat |
Dosis Khas Dewasa |
Catatan Diet |
|
Biktarvy |
Satu tablet 1x/hari |
Diambil dengan atau tanpa makanan |
|
Cabenuva |
Satu injeksi cabotegravir 400mg dan satu injeksi rilpivirine 600mg 1x/bulan atau 1x/2 bulan |
Tak dapat diterapkan |
|
Dovato |
Satu tablet 1x/hari |
Diambil dengan atau tanpa makanan |
|
Genvoya |
Satu tablet 1x/hari |
Diambil dengan makanan |
|
Saya adalah wanita inti |
Satu tablet 400mg 2x/hari |
Diambil dengan atau tanpa makanan |
|
Isentress HD |
Satu tablet 600mg 2x/hari |
Diambil dengan atau tanpa makanan |
|
Juluca |
Satu tablet 1x/hari |
Diambil dengan makanan |
|
Stribild |
Satu tablet 1x/hari |
Diambil dengan makanan |
|
Tivicay |
Satu tablet 1x/hari |
Diambil dengan atau tanpa makanan |
|
Kosakata |
Satu tablet diminum dengan satu tablet rilpivirine 1x/hari |
Diambil dengan makanan |
Seberapa Cukup Kepatuhan Obat HIV?
Efek samping
Integrase inhibitor umumnya ditoleransi dengan baik dan cenderung memiliki sedikit efek samping. Sebagian besar efek samping bersifat sementara dan akan hilang dengan sendirinya dalam satu atau dua minggu setelah memulai pengobatan. INSTI jarang menyebabkan reaksi hipersensitivitas obat.
Efek samping yang umum dan parah bervariasi menurut jenis INSTI:
|
Obat |
Kemungkinan Efek Samping |
|
Bictegravir |
Diare |
|
Cabotegravir |
Reaksi di tempat suntikan |
|
Dolutegravir |
Insomnia |
|
Elvitegravir |
Mual |
|
Raltegravir |
Mual |
Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala depresi yang dipicu oleh dolutegravir, elvitegravir, atau raltegravir telah menyebabkan pikiran untuk bunuh diri, biasanya pada mereka yang memiliki kondisi kejiwaan yang mendasarinya.
Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami efek samping, terutama jika terus-menerus atau memburuk.
Cara Menguraikan Tes Darah HIV Rutin
Peringatan dan Interaksi
Integrase inhibitor dapat memengaruhi metabolisme glukosa, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan timbulnya diabetes tipe 2. Studi tetap bertentangan tentang hal ini, dengan beberapa menunjukkan hubungan langsung dan yang lain menunjukkan bahwa faktor yang sudah ada sebelumnya — seperti kelebihan berat badan atau obesitas — adalah penyebab utamanya.
Meski begitu, pemantauan glukosa darah dapat dilakukan secara rutin, terutama pada penderita pradiabetes.
INSTI juga dapat berinteraksi dengan obat-obatan tertentu. Di antara kekhawatiran, mereka dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal yang disebabkan oleh obat antiretroviral Viread (tenofovir DF) dan obat kombinasi lain yang mengandung tenofovir DF (seperti Complera dan Atripla). (Pemantauan rutin fungsi ginjal direkomendasikan untuk siapa pun yang menggunakan terapi berbasis tenofovir.)
Sendiri, INSTI menimbulkan sedikit risiko pada ginjal. Namun, bila digunakan dengan tenofovir DF, obat harus digunakan dengan hati-hati jika perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) di bawah 30 mililiter per menit (mL/menit).
Ada beberapa interaksi utama yang memengaruhi satu atau lebih INSTI, beberapa di antaranya mungkin memerlukan penyesuaian dosis, penggantian obat, atau pemisahan dosis.
Dari jumlah tersebut, elvitegravir memiliki interaksi paling banyak secara keseluruhan karena digunakan dengan obat “penguat” yang disebut cobicistat yang secara tidak sengaja dapat meningkatkan obat lain juga, yang menyebabkan efek samping.
|
Obat |
INSTI terpengaruh |
Tindakan |
|
Antasida aluminium dan magnesium |
Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir |
Pisahkan dosis dengan 2 hingga 6 jam. Hindari dengan raltegravir. |
|
Antidepresan, antipsikotik, dan ansiolitik |
Elvitegravir |
Banyak yang membutuhkan penyesuaian dosis obat yang menyertainya. |
|
Obat antiplatelet seperti Brinlinta (t i cagrelor), Plavix (clopidogrel), dan Zontivity (vorapaxar) |
Elvitegravir |
Kontraindikasi untuk digunakan. |
|
Dilantin (fenitoin) dan Luminal (fenobarbitol) |
Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir |
Jangan diberikan bersama. Kontraindikasi dengan elvitegravir. |
|
Obat disfungsi ereksi |
Elvitegravir |
Biasanya membutuhkan dosis yang lebih rendah dari obat yang menyertainya. |
|
Glukofag (metformin) |
Bictegravir, dolutegravir |
Memantau efek samping. |
|
Obat pengubah lipid |
Elvitegravir |
Mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Kontraindikasi untuk digunakan dengan Altoprev (lovastatin) dan Juxtapid (lomitapide). |
|
St John’s wort |
Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir |
Jangan diberikan bersamaan dengan bictegravir dan dolutegravir. Kontraindikasi dengan elvitegravir. |
|
Tegretol (karbamepazin) |
Bictegravir, elvitegravir, raltegravir |
Kontraindikasi untuk digunakan |
|
Tikosin (dofetilida) |
Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir |
Jangan diberikan bersama dengan elvitegravir. Kontraindikasi dengan bictegravir dan dolutegravir. |
|
Obat TBC seperti rifampisin dan rifabutin |
Bictegravir, cabotegravir, elvitegravir |
Kontraindikasi untuk digunakan dengan bictegravir dan elvitegravir. Mungkin juga memerlukan perubahan pengobatan dengan cabotegravir. |
Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua obat yang Anda gunakan sebelum memulai integrase inhibitor, apakah itu resep, obat bebas, herbal, nutrisi, atau rekreasional.
6 Obat Resep yang Harus Dihindari Jika Menggunakan Terapi HIV 10 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. obat HIV yang disetujui FDA.
- Panel DHHS tentang Pedoman Antiretroviral untuk Dewasa dan Remaja. Pedoman penggunaan agen antiretroviral pada orang dewasa dan remaja dengan HIV.
- Hatano H, Lampiris H, Fransen S, dkk. Evolusi resistensi integrase selama kegagalan terapi antiretroviral berbasis inhibitor integrase. J Acquir Immune Defic Syndr . 2010 Agu;54(4):389-93. doi:10.1097/QAI.0b013e3181c42ea4
- ViiV Kesehatan. Cabenuva.
- Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. FDA menyetujui Cabenuva dan Vocabria untuk pengobatan infeksi HIV-1.
- Fernandez C, van Halsema CL. Mengevaluasi cabotegravir/rilpivirine long-acting, suntik dalam pengobatan infeksi HIV: data yang muncul dan potensi terapeutik. HIV AIDS (Auckl) . 2019; 11:179-92. doi:10.2147/HIV.S184642
- McGee KS, Okeke NL, Hurt CB, McKellar MH. Kenari di tambang batu bara? Mutasi yang ditransmisikan memberikan resistensi terhadap semua inhibitor transfer untai integrase pada pasien yang naif pengobatan. Buka Forum Menginfeksi Dis. 8 November 2018; 5:ofy294. doi:10.1093/ofid/ofy294
- Universitas California, San Fransisco. Efek samping obat antiretroviral. Di dalam: HIV InSite.
- Ursenbach A, Max V, Maurel M. et al. Insiden diabetes pada pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan inhibitor transfer untai integrase lini pertama: Sebuah studi retrospektif multisenter Perancis. J Antimicrob Chemother . 1 Nov 2020;75(11):3344-3348. doi:10.1093/jac/dkaa330
- Panel DHHS tentang Pedoman Antiretroviral untuk Dewasa dan Remaja. Interaksi obat antara inhibitor integrase dan obat lain.
Bacaan Tambahan
- gov. Database obat: Cabotegravir (pencegahan HIV).
Oleh Mark Cichocki, RN
Mark Cichocki, RN, adalah pendidik perawat HIV/AIDS di Sistem Kesehatan Universitas Michigan selama lebih dari 20 tahun.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan