Ringkasan:
- Sebuah studi baru-baru ini menjelaskan mengapa ketamin dapat memicu efek antidepresan.
- Meskipun penggunaan ketamin untuk tujuan rekreasi adalah ilegal, penggunaan ketamin sudah digunakan sebagai bagian dari perawatan psikiatri.
- Penelitian di masa depan diperlukan untuk lebih memahami bagaimana obat bekerja di otak.
Ketamine, obat bius dan pereda nyeri yang terkadang digunakan untuk efek halusinogen, dapat merevolusi perawatan kesehatan mental. Namun, bagaimana dan mengapa obat tersebut meredakan gejala depresi masih diselimuti misteri.
“Seperti banyak kemajuan dalam psikiatri, terobosan klinis terjadi sebelum kita memahami cara kerjanya untuk mengurangi depresi,” kata John H. Krystal, MD, ketua departemen psikiatri di Universitas Yale, kepada Verywell melalui email.
Jadi, saat seseorang terhuyung-huyung di tepi “lubang-K”—apa sebenarnya yang terjadi di dalam otak?
Dalam sebuah studi baru, para peneliti di Karolinska Institutet di Swedia menunjukkan beberapa mekanisme yang dapat menjelaskan bagaimana obat tersebut meredakan depresi. Dan, mereka semua melibatkan pengurangan transmisi neurotransmitter glutamat.
Obat Psikedelik Mungkin Sama Efektifnya dengan Antidepresan Anda
“Peningkatan pelepasan glutamat telah dikaitkan dengan stres, depresi, dan gangguan suasana hati lainnya, sehingga penurunan kadar glutamat dapat menjelaskan beberapa efek ketamin,” Per Svenningsson, MD, PhD, dokter, profesor ilmu saraf, dan penulis studi mengatakan dalam siaran pers. .
Penelitian ini dipublikasikan di Molecular Psychiatry pada pertengahan Agustus.
Namun, mekanisme obat kemungkinan lebih rumit. Memahami bagaimana ketamin meredakan depresi sangat penting untuk menjadikannya pilihan yang aman dan efektif bagi semua orang yang dapat memperoleh manfaat.
Krystal tidak terlibat dalam penelitian ini tetapi telah meneliti efek ketamin pada otak manusia sejak tahun 1990. Sebelum penelitian penting yang dia dan rekannya terbitkan pada tahun 2000, dia mengatakan mengenai obat tersebut, “kami tidak dapat mengantisipasi efek yang sangat kuat dan cepat. efek antidepresan yang kami amati.”
Bisakah Ketamine Digunakan di AS?
Ketamine saat ini merupakan zat non-narkotika Jadwal III dan ilegal untuk dikonsumsi dan dijual secara rekreasional. Namun, mengingat pentingnya efek anestesi dan analgesiknya dalam pengaturan medis, Organisasi Kesehatan Dunia memasukkan ketamin dalam Daftar Obat Esensialnya sejak 1985. Di AS, obat tersebut dapat dikonsumsi secara legal melalui resep dokter. Pada tahun 2019, FDA menyetujui versi semprotan hidung, esketamin (nama merek, Spravato) untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan, yang harus diminum dengan pengawasan dokter.
Memahami Bagaimana Ketamine Bekerja di Otak
Ketamine disebut “anestesi disosiatif” karena dapat membuat Anda merasa terlepas dari lingkungan dan sensasi fisik Anda. Itu juga dapat, tergantung pada dosisnya, menyebabkan sedasi dan / atau relaksasi, imobilitas, pereda nyeri, dan amnesia.
Obat itu juga bekerja dengan cepat; satu dosis dapat meredakan gejala depresi dalam beberapa jam dan mempertahankannya selama sekitar satu minggu. Ini bahkan terjadi pada pasien yang pengobatan lain seperti antidepresan dan/atau psikoterapi saja belum pernah berhasil sebelumnya.
Profesional Kesehatan Mental Menyesuaikan Diri dengan Permintaan Pandemi
“Efek antidepresan ketamin benar-benar luar biasa,” kata Krystal.
Namun, ilmu pengetahuan tentang bagaimana dan mengapa ketamin meredakan depresi masih terus berkembang. Jika kita memahami efek obat dengan lebih tepat, penulis penelitian menulis, maka hal itu mungkin mengarahkan kita ke terapi yang lebih efisien untuk mengobati depresi.
Untuk lebih dekat dengan pemahaman ini, para peneliti melihat mekanisme molekuler yang mendasari efek ketamin pada otak dengan bereksperimen dengan model sel dan tikus.
Mereka sudah tahu bahwa ketamin tampaknya bekerja pada reseptor tertentu yang mengontrol pelepasan neurotransmitter glutamat, yang banyak terdapat di otak.
Apa Itu Glutamat?
Glutamat adalah asam amino yang juga berfungsi sebagai neurotransmitter rangsang utama di otak. Rangsang berarti meningkatkan kemungkinan penembakan neuron, mengirim pesan ke yang lain.
Terlalu banyak efek rangsang glutamat bisa menjadi racun, menyebabkan kerusakan dan kematian sel saraf. Proses ini terlibat dalam banyak kondisi neuropsikiatri seperti demensia, epilepsi, depresi, dan skizofrenia.
Mengapa Glutamat?
Studi sebelumnya menemukan bahwa ketamin bekerja untuk meredakan depresi hanya dengan meningkatkan aktivitas glutamat. Namun, penulis penelitian menulis, mungkin lebih tepat untuk menganggap obat tersebut sebagai orkestra dari crescendo glutamatergik.
Dalam satu saat itu meningkatkan neurotransmitter, dan selanjutnya, memicu reaksi yang pada akhirnya menurunkan aktivitasnya.
Cara Melindungi Kesehatan Mental Anda di Tengah Lonjakan COVID-19
Ketamine tampaknya merangsang pelepasan glutamat. Jika para peneliti benar, maka peningkatan awal ini memungkinkan aktivasi neuron yang melepaskan adenosin, jenis neurotransmitter lain, di area otak yang disebut hippocampus. Peningkatan adenosin yang dihasilkan, kemudian, menghambat pelepasan glutamat lebih lanjut, menciptakan lingkaran.
“Ini menunjukkan bahwa aksi antidepresan ketamin dapat diatur oleh mekanisme umpan balik,” kata Svenningsson dalam siaran pers. “Ini adalah pengetahuan baru yang dapat menjelaskan beberapa efek cepat dari ketamin.”
Tapi bagaimana aktivitas glutamat terganggu? Pada tingkat granular, penulis menemukan, ketamin mengganggu glutamat melalui transporter kecil yang disebut vesikel sinaptik. Vesikel ini membawa neurotransmiter dari satu neuron ke neuron berikutnya. Pada tikus “normal” dan “mirip depresi”, penulis menulis, ketamin “merusak secara signifikan” daur ulang vesikel sinaptik, dan terutama pada neuron yang bereaksi terhadap glutamat.
Studi: CBT Online untuk Depresi Sama Efektifnya dengan Perawatan Secara Langsung
“Efek ini dapat berkontribusi pada kemanjuran ketamin untuk secara instan meringankan gejala depresi dan keinginan bunuh diri, dengan mempertimbangkan bahwa kadar glutamat yang berlebihan telah dikaitkan dengan [gangguan depresi mayor] dan gangguan mood lainnya,” tulis mereka.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi signifikansi temuan. Namun, jika ada yang pasti, kata Krystal, ketamin “mungkin ternyata menghasilkan efek antidepresan melalui efek yang sangat bernuansa pada pensinyalan sinaptik glutamat dengan cara yang dapat bervariasi dari waktu ke waktu atau berbeda di seluruh wilayah otak.”
Selain itu, Krystal menambahkan, penelitian ini bukanlah karakterisasi ketamin yang komprehensif; itu menghasilkan efek lain juga. Misalnya, faktor psikologis saat mengalami efek obat dapat berkontribusi pada hasil antidepresan.
Bagaimana Ketamine Bisa Merevolusi Pengobatan
Meskipun obat tersebut membawa stigma, hal itu tentunya mulai memberikan harapan bagi orang-orang dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan.
Gangguan depresi mayor mempengaruhi sekitar satu dari lima orang di beberapa titik selama hidup mereka. Penelitian menunjukkan bahwa, jika tidak diobati, hal itu dapat menyebabkan kerusakan otak jangka panjang dan menempatkan orang pada risiko demensia yang lebih tinggi.
Dan sementara perawatan seperti antidepresan dan psikoterapi memiliki banyak manfaat, sepertiga dari pasien depresi akan resisten terhadap pengobatan.
AHA: Kesehatan Mental Berperan dalam Mengobati dan Mencegah Penyakit Jantung
Terlebih lagi, meskipun perawatan ini berhasil, mereka membutuhkan waktu lebih lama. Antidepresan, misalnya, sering tidak bekerja selama 2 sampai 3 bulan.
Krystal mengatakan bahwa meskipun esketamin dan ketamin pada awalnya disediakan untuk kasus depresi yang paling berat, pengalaman pasien dengan obat tersebut “sangat positif sehingga semakin banyak diresepkan untuk berbagai pasien dengan bentuk depresi yang resistan terhadap pengobatan.”
Sementara ketamin membawa harapan bagi orang-orang dengan depresi yang kebal terhadap pengobatan, Krystal menambahkan bahwa mereka yang mengalami depresi dan kecanduan mungkin bukan kandidat yang ideal untuk pengobatan karena obat tersebut dapat membuat ketagihan.
Meskipun ketamin tidak mungkin menjadi garis pertahanan pertama, ketamin dapat memberi orang kesempatan untuk melihat bagaimana rasanya tidak depresi—dalam waktu satu jam, dan selama berminggu-minggu.
“Saya memperkirakan pertumbuhan yang berkelanjutan dalam perannya dalam pengobatan depresi di AS dan di seluruh dunia,” tambah Krystal.
Apa Artinya Ini Bagi Anda
Jika Anda atau seseorang yang Anda kenal mungkin menghadapi depresi, konsultasikan dengan dokter dan/atau ahli kesehatan mental untuk membicarakan pilihan. Jika Anda menemukan bahwa gejala depresi Anda tidak berkurang dengan terapi atau perawatan lain, Anda juga dapat bertanya tentang esketamine nasal spray dan/atau mencari klinik dan harga ketamine di sini.
9 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Lazarevic V, Yang Y, Flais I, Svenningsson P. Ketamine menurunkan glutamat yang dilepaskan secara neuron melalui stimulasi retrograde reseptor adenosin A1 presinaptik. Psikiatri Mol . 2021. doi:10.1038/s41380-021-01246-3
- Berman, RM, Cappiello, A, Anand, A, Oren, DA, Heninger, GR, Charney, DS, & Krystal, JH. (2000). Efek antidepresan ketamin pada pasien depresi. Psikiatri Biologis , 47 (4), 351–354. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(99)00230-9
- Organisasi Kesehatan Dunia. File fakta tentang ketamin.
- Administrasi Pemberantasan Narkoba. Ketamin.
- Duman RS. (2018). Ketamin dan antidepresan kerja cepat: era baru dalam pertempuran melawan depresi dan bunuh diri. F1000Research , 7 , F1000 Fakultas Rev-659. doi:10.12688/f1000research.14344.1
- Zhou, Y, & Danbolt, NC. (2014). Glutamat sebagai neurotransmitter di otak yang sehat. Jurnal transmisi saraf (Wina, Austria: 1996), 121 (8), 799–817. doi:10.1007/s00702-014-1180-8
- Velasco M, Rojas-Quintero J, Chávez-Castillo M, Rojas M, Bautista J, dkk. (2017) Eksitotoksisitas: Kejahatan Terorganisir di Tingkat Seluler. J Neurol Neurosci. Vol. 8 No.3: 193 doi:10.21767/2171-6625.1000193
- Kedokteran Johns Hopkins. Esketamin untuk Depresi Tahan Pengobatan.
- Malhi GS, Mann JJ. Depresi. Lanset. 2018;392:2299–312.
Oleh Sarah Simon
Sarah Simon adalah jurnalis multimedia dwibahasa dengan gelar di bidang psikologi. Dia sebelumnya telah menulis untuk publikasi termasuk The Daily Beast dan Rantt Media.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan