Ringkasan:
- Para peneliti telah mengidentifikasi obat kemoterapi oral yang dapat melindungi dari gangguan pendengaran akibat paparan kebisingan dan penggunaan cisplatin (obat kemoterapi umum lainnya).
- Saat ini tidak ada obat yang disetujui FDA untuk mencegah gangguan pendengaran.
- Obatnya, Tafinlar (dabrafenib), dapat memberikan perlindungan pada saat kemoterapi dan setidaknya 24 jam setelah paparan kebisingan. Ternyata lebih efektif bila digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.
- Diperlukan lebih banyak penelitian, tetapi ini dapat diterapkan secara luas untuk pasien kanker, tentara, dan karyawan yang menderita gangguan pendengaran.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Creighton telah mengidentifikasi obat yang dapat melindungi dari gangguan pendengaran pada tikus, dan mereka pikir itu juga dapat bekerja pada manusia. Bagian terbaiknya: Ini adalah obat yang sudah ada di pasaran.
Temuan yang diterbitkan dalam jurnal Science Advances ini merupakan terobosan potensial bagi sekitar 466 juta orang di seluruh dunia yang mengalami gangguan pendengaran. Mereka fokus pada penggunaan obat kemoterapi yang disebut Tafinlar (dabrafenib).
“Kami sangat senang dengan hasil awal kami sejauh ini,” kata penulis studi utama Matthew Ingersoll, PhD, seorang postdoctoral fellow Creighton, kepada Verywell. “Jelas, ini ada pada tikus. Namun, karena dabrafenib sudah menjadi obat yang disetujui FDA, dan memiliki efek samping yang sangat minim—ruam kulit adalah salah satu efek samping terburuk yang dialami beberapa orang—kami berharap dapat mempercepat uji klinisnya. Saya pikir ini memiliki banyak aplikasi di masa depan.”
Apa itu Dabrafenib?
Dabrafenib (nama merek Tafinlar) adalah jenis kemoterapi oral yang digunakan untuk mengobati kanker dengan mutasi gen BRAF. Ini sering digunakan bersamaan dengan obat yang disebut trametinib (Mekinist) untuk mengobati melanoma.
Jenis Gangguan Pendengaran
Terkadang, gangguan pendengaran bisa bersifat sementara, seperti yang disebabkan oleh infeksi telinga. Kasus-kasus ini seringkali dapat diobati dengan antibiotik. Di lain waktu, gangguan pendengaran bersifat permanen.
Itu karena sel-sel rambut halus di telinga bagian dalam yang membantu kita mendengar tidak beregenerasi dan tidak dapat diperbaiki atau diganti. Alat bantu dengar dan implan koklea adalah perangkat yang dapat meniru proses pendengaran, tetapi saat ini, tidak ada obat yang disetujui Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk gangguan pendengaran.
Gangguan Pendengaran dan Ketulian
Namun, ada beberapa kandidat senyawa dalam uji praklinis dan klinis. Dari kandidat tersebut, baik natrium tiosulfat dan steroid deksametason telah menunjukkan beberapa manfaat yang moderat, meskipun tidak konsisten.
“Gangguan pendengaran adalah kebutuhan medis yang sangat penting,” kata Tal Tietz, PhD, asisten profesor di Departemen Farmakologi dan Ilmu Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Creighton dan pemimpin studi kelompok, kepada Verywell. “Lima sampai 10% populasi mengalami gangguan pendengaran yang disebabkan oleh paparan kebisingan, penuaan, dan juga kemoterapi.”
Tal Tietz, Ph.D
Lima hingga 10% populasi mengalami gangguan pendengaran yang disebabkan oleh paparan kebisingan, penuaan, dan juga kemoterapi.
—Tal Tietz, PhD
Teitz menjelaskan bahwa tidak sepenuhnya jelas mengapa, tetapi sel ginjal, otak, dan rambut—termasuk sel rambut di telinga—lebih sensitif dan rentan terhadap toksisitas dari obat kemo cisplatin daripada jaringan tubuh lainnya.
Menurut Ingersoll, itu karena kemoterapi tidak dirancang untuk memiliki target tertentu.
“Hal yang harus Anda pahami dengan obat kemoterapi adalah mereka menyerang sel kanker, yang pada dasarnya adalah sel Anda yang baru saja menjadi jahat,” katanya. “Sulit untuk menemukan obat kemoterapi yang secara khusus menargetkan sel kanker dan tidak merusak bagian tubuh mana pun. Itulah yang terjadi dengan cisplatin. Ya, sangat efektif membunuh sel tumor, tetapi tidak terlalu spesifik untuk Itu juga merusak bagian tubuh lainnya, termasuk sel pendengaran Anda.”
Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa gangguan pendengaran mempengaruhi 40% sampai 60% pasien dewasa dan anak setelah kemoterapi cisplatin, yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker tumor padat, termasuk kandung kemih, paru-paru, pankreas, testis, neuroblastoma, dan ovarium. Tietz, yang telah menghabiskan lebih dari 25 tahun mempelajari kanker, memperkirakan cisplatin digunakan pada sekitar 10% hingga 20% dari semua perawatan kanker, baik dengan sendirinya atau dikombinasikan dengan obat lain.
Bagaimana Pengobatan Kanker Dapat Menyebabkan Gangguan Pendengaran
Terobosan untuk Gangguan Pendengaran
Teitz telah mempelajari gangguan pendengaran akibat cisplatin dan kebisingan selama sekitar delapan tahun, pertama di St. Jude Children’s Research Hospital dan sekarang di Creighton University. Selama waktu itu, dia dan rekan-rekannya telah menyaring ribuan senyawa. Mereka berfokus terutama pada obat-obatan yang telah disetujui oleh FDA.
Menggunakan kembali obat-obatan yang disetujui FDA telah muncul sebagai strategi yang menarik dan hemat biaya dalam pengobatan. Senyawa kimia telah dikembangkan dan terbukti aman dan efektif pada manusia, mengurangi biaya puluhan atau ratusan juta dolar selama bertahun-tahun untuk membawa obat ke pasar.
Teitz dan timnya telah menemukan hasil yang menjanjikan dengan dabrafenib, penghambat protein kinase BRAF. FDA menyetujui dabrafenib pada tahun 2013 sebagai pengobatan oral untuk jenis melanoma dengan mutasi BRAF.
Mutasi BRAF: Jenis Kanker, Pengujian, Pengobatan
Dabrafenib juga menghambat jalur BRAF kinase yang mencegah kematian sel rambut di telinga bagian dalam tikus. Enam obat lain dalam jalur pensinyalan BRAF juga menunjukkan perlindungan yang signifikan dari hilangnya sel yang diinduksi cisplatin, menurut pengumuman penelitian .
Teitz dan timnya memberi tikus dabrafenib 100 mg/kg berat badan, dosis tidak beracun yang sebanding dengan dosis harian yang disetujui untuk manusia, dua kali sehari selama tiga hari: 45 menit sebelum pengobatan cisplatin dan kemudian 24 dan 48 jam setelahnya. . Itu sudah cukup untuk melihat perlindungan pendengaran yang signifikan secara klinis. Perlindungannya bisa lebih besar bila dikombinasikan dengan obat lain.
Ingersoll didorong oleh temuan mereka, menjelaskan bahwa beberapa pasien menggunakan dabrafenib hingga satu tahun. Teitz menambahkan karena dapat ditoleransi dengan baik oleh banyak orang, menjadikannya kandidat yang baik untuk maju melalui uji klinis pendengaran. Fakta bahwa dabrafenib diberikan secara oral berarti ini adalah metode pengobatan yang paling tidak invasif dan paling portabel, menawarkan potensi pengobatan yang lebih besar. Ini juga hemat biaya dibandingkan dengan obat kanker lainnya.
Yang paling penting, para peneliti menemukan dabrafenib tidak mengganggu keefektifan cisplatin dalam membunuh tumor dan, dalam beberapa kasus, bekerja dengan cisplatin untuk meningkatkan kematian sel tumor. Dabrafenib juga menembus penghalang darah-otak, hambatan utama untuk pengembangan obat untuk gangguan pendengaran.
Para peneliti juga mengeksplorasi apakah dabrafenib dapat menawarkan perlindungan pendengaran setelah paparan kebisingan yang merusak secara tak terduga. Itu berarti memaparkan tikus pada kebisingan selama dua jam pada 100 desibel, tingkat kebisingan yang dapat menyebabkan kerusakan permanen. Teitz menggambarkannya sebagai suara mesin pemotong rumput yang berjalan terus-menerus. Beberapa tikus diberi dabrafenib 24 jam setelah paparan kebisingan, dan yang lain diberi dabrafenib dalam kombinasi dengan senyawa oral AZD5438, peneliti obat lain diidentifikasi untuk perlindungan pendengaran. Dabrafenib sendiri menawarkan perlindungan pendengaran tikus setelah paparan kebisingan, dan tikus memiliki perlindungan kebisingan yang hampir penuh bila digabungkan dengan AZD5438.
“Dengan menggabungkan kedua obat ini dan melihat bahwa keduanya bekerja sama dengan baik, kami sebenarnya dapat menurunkan dosis keduanya,” kata Ingersoll. “Ini membantu mengurangi efek samping apa pun yang mungkin didapat pasien, dan jauh lebih mudah bagi pasien.”
Apa Artinya Ini Bagi Anda
Para peneliti menemukan hasil yang menjanjikan untuk obat yang dapat mencegah atau membalikkan gangguan pendengaran yang disebabkan oleh paparan kebisingan atau kemoterapi pada tikus. Diperlukan penelitian lebih lanjut, tetapi ini bisa memberi harapan bagi jutaan orang dengan gangguan pendengaran di tahun-tahun mendatang.
Implikasi Global
Langkah selanjutnya untuk Teitz dan timnya adalah melakukan lebih banyak studi praklinis pada hewan. Mereka ingin mengumpulkan lebih banyak data tentang dosis dan jadwal optimal dabrafenib untuk gangguan pendengaran akibat cisplatin. Mereka juga mencoba menentukan rencana perawatan terbaik untuk gangguan pendengaran akibat kebisingan.
“Terkadang, Anda dapat memperkirakan kapan Anda akan berada di lingkungan yang bising, tetapi terkadang Anda tidak bisa,” kata Ingersoll. “Bahkan ketika Anda tidak bisa, rejimen obat gabungan kami dengan dabrafenib dan AZD5438 benar-benar memberikan perlindungan penuh pada tikus ketika diberikan 24 jam setelah paparan kebisingan, yang merupakan masalah besar. Saat ini tidak ada obat di pasaran yang dapat melakukan ini.”
Teitz mengatakan pemberian dabrafenib dapat menawarkan perlindungan pendengaran bagi orang-orang yang secara tiba-tiba atau tidak terduga terkena tingkat kebisingan yang tinggi, termasuk mereka yang bekerja di bidang konstruksi, lanskap, manufaktur, bandara, dan tentara di medan perang. Para peneliti diberikan hibah National Institutes of Health (NIH) untuk meneliti berapa jam atau hari setelah paparan kebisingan dabrafenib dapat diberikan dan masih efektif. Teitz berharap dapat berkolaborasi dengan militer dan kemudian membawa dabrafenib ke masyarakat umum.
Selain mempelajari efek dabrafenib pada sel pendengaran, Teitz dan timnya juga menguji apakah kombinasi dabrafenib dan AZD5438 juga dapat mencegah toksisitas ginjal, efek samping umum lainnya dari kemoterapi cisplatin. Masih terlalu dini untuk mengatakannya, tetapi Teitz berharap apa yang berhasil untuk sel-sel rambut telinga juga akan berhasil untuk ginjal untuk menciptakan skenario yang saling menguntungkan.
7 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Ingersoll MA, Malloy EA, Caster LE, dkk. Penghambatan BRAF melindungi terhadap gangguan pendengaran pada tikus. Sains Adv . 6(49):eabd0561. doi:10.1126/sciadv.abd0561
- Organisasi Kesehatan Dunia. Ketulian dan gangguan pendengaran.
- Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Dabrafenib. Mediline Plus.
- Brock PR, Maibach R, Childs M, dkk. Natrium tiosulfat untuk perlindungan dari gangguan pendengaran akibat cisplatin. N Engl J Med . 378(25):2376-2385. doi:10.1056/NEJMoa1801109
- gov. Steroid oral dosis tinggi pada gangguan pendengaran sensorineural mendadak.
- Berita: Ilmu Kehidupan Medis. Obat daur ulang dapat mengobati gangguan pendengaran pada manusia.
- Badan Pengawas Obat & Makanan AS. Paket persetujuan obat: Tafinlar (dafrenib) kapsul.
Oleh Nicole Stempak
Nicole Stempak, MS, menulis untuk pasien, dokter , dan administrator layanan kesehatan. Dia sebelumnya menjabat sebagai editor Praktek Dokter.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan