Ringkasan:
- Terapi CAR-T telah merevolusi perawatan untuk kanker darah tertentu, memberikan pilihan pengobatan di luar kemoterapi.
- Penelitian yang berkembang menunjukkan CAR-T juga dapat berhasil mengobati kanker darah lainnya dan tumor padat.
- Penggunaan CAR-T di masa depan mungkin termasuk kondisi non-kanker juga.
Terapi CAR-T adalah salah satu perawatan terbaru dan tersibuk untuk leukemia dan limfoma, dipuji sebagai “penyembuhan” kanker awal tahun ini karena kemampuan jangka panjangnya untuk menjaga pasien bebas kanker.
FDA menyetujui terapi CAR-T pertama pada tahun 2017, dan hasil awal menunjukkan bahwa terapi ini berpotensi efektif dan dapat ditoleransi dengan baik bagi banyak orang yang tidak menanggapi pengobatan tradisional yang ada.
Pertanyaannya adalah: Apa lagi yang bisa dilakukan CAR-T? Penelitian yang sedang berlangsung menunjukkan bahwa teknologi tersebut memiliki potensi untuk berkembang ke kondisi lain — seperti kanker tumor dan penyakit non-kanker.
Gambaran Umum Terapi CAR-T
Apa itu CAR-T?
Untuk pasien dengan jenis kanker darah tertentu yang tidak menanggapi kemoterapi atau kambuh setelah pengobatan, terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) menawarkan kemungkinan pengobatan lain.
“Sistem kekebalan sangat bagus dalam mengawasi kanker,” kata Lee Greenberger, PhD, Chief Scientific Officer untuk Leukemia and Lymphoma Society (LLS), kepada Verywell. “Seiring bertambahnya usia, sayangnya, sistem kekebalan menjadi kurang efektif. Kami mengganti imunoterapi untuk apa yang dilakukan alam.”
Sel T, sejenis sel darah putih, adalah salah satu pertahanan utama tubuh melawan infeksi dan kanker. Terapi CAR-T mengubah sel T asli seseorang menjadi pejuang kanker. Itu bergantung pada empat langkah:
- Pengambilan darah
- Sebuah proses yang disebut apheresis untuk memisahkan sel darah merah, sel darah putih, trombosit, dan plasma
- Rekayasa genetika di laboratorium untuk menambahkan protein ke sel T
- Infus
Apa Itu Leukapheresis?
Karena sel T yang diubah secara genetik dapat hidup di dalam tubuh dan tetap aktif selama bertahun-tahun, CAR-T adalah pendekatan satu-dan-selesai untuk melawan kanker. Pasien tidak perlu mengulang perawatan seperti yang mereka lakukan dengan kemoterapi.
CAR-T Saat Ini Disetujui untuk Mengobati Leukemia dan Limfoma
Pada Maret 2022, enam terapi CAR-T mendapat persetujuan FDA untuk mengobati kanker yang kambuh setelah pengobatan atau tidak merespons terapi lain:
- Kymriah (Tisagenlecleucel) : limfoma non-Hodgkin sel-B dan limfoma folikuler pada orang dewasa; leukemia limfoblastik akut (ALL) pada anak-anak dan orang dewasa di atas usia 25 tahun
- Yescarta (Axicabtagene ciloleucel): limfoma non-Hodgkin sel-B dan limfoma folikuler pada orang dewasa
- Tecartus (Brexucabtagene autoleucel): limfoma sel mantel multipel dan leukemia limfoblastik akut (ALL) pada orang dewasa
- Breyanzi (Lisocabtagene maraleucel): limfoma non-Hodgkin sel-B pada orang dewasa
- Abecma (Idecabtagene vicleucel): multiple myeloma pada orang dewasa
- Carvykti (Ciltacabtagene autoleucel): multiple myeloma pada orang dewasa
Bagaimana Limfoma Diobati
Penelitian Menjanjikan untuk Kanker Darah Lainnya
Terapi CAR-T saat ini memprogram sel T untuk menempel pada salah satu dari dua penanda yang ditemukan pada banyak sel kanker darah: CD-19 atau BCMA. Namun, penanda lain juga berperan dalam banyak kanker darah.
Para peneliti di Pusat Kanker Fred Hutchinson telah mempelajari terapi CAR-T eksperimental yang disebut MB-106 yang menargetkan penanda kanker darah yang disebut CD20. Selain merawat pasien dengan limfoma non-Hodgkin sel-B seperti beberapa obat CAR-T yang disetujui FDA, MB-106 juga dapat digunakan untuk mengobati leukemia limfositik kronis (CLL).
“Setiap konstruksi CAR-T memiliki target pada sel limfoma yang dituju,” kata Mazyar Shadman, MD, MPh, profesor divisi penelitian klinis di Fred Hutch Cancer Center, kepada Verywell. “Kami menargetkan target yang berbeda dari terapi CAR lainnya, yang memberi kami cara lain untuk menargetkan dan menyerang sel limfoma.”
Peran Sel-T dalam Kanker
Menargetkan penanda alternatif mungkin juga berguna ketika perawatan CAR-T yang ada gagal. Shadman mencatat hanya 30% hingga 40% pasien yang sembuh dari perawatan CAR-T saat ini.
“[MB-106] mencakup ruang yang dianggap sebagai kebutuhan yang tidak terpenuhi dalam pengobatan limfoma, termasuk pasien yang telah menerima CAR T yang diarahkan oleh CD-19,” katanya.
Shadman mengatakan tim risetnya sangat berharap MB-106 akan terbukti efektif dalam mengobati Waldenstrom macroglobulinemia (WM), subtipe limfoma non-Hodgkin yang langka.
Perhentian Berikutnya: Mengobati Kanker Lainnya
Greenberger dari LLS mengatakan kemungkinan CAR-T dapat digunakan untuk mengobati kanker di luar leukemia dan limfoma, yang merupakan kanker darah.
“Saya menduga apa yang kita pelajari tentang kanker darah juga akan berlaku untuk tumor padat,” katanya. Misalnya, penelitian terbaru menunjukkan bahwa beberapa kanker payudara mungkin merespons terapi CAR-T.
Sementara semua terapi CAR yang disetujui FDA memodifikasi sel T (dan dengan demikian dikenal sebagai CAR-T), beberapa terapi CAR dalam pengembangan akan menggunakan sel lain dalam sistem kekebalan. Ini termasuk sel pembunuh alami (NK) dan makrofag, memperluas potensi jangkauan pengobatan.
CAR-T Mungkin Juga Memiliki Kegunaan Di Luar Kanker
Terapi CAR-T juga dapat menjadi pilihan untuk beberapa penyakit non-kanker di masa depan. Saat ini, para peneliti sedang mengeksplorasi penggunaannya di berbagai kondisi:
- Graft versus host disease : GVHD adalah suatu kondisi pada pasien yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang dan sel punca. Dalam GVHD, sel T sehat dari donor menyerang dan menghancurkan sel penerima yang tidak sakit. Terapi CAR-T dapat memprogram ulang sel T penerima agar tidak menyerang sel sehatnya.
- Lupus eritematosus sistemik : Terapi CAR-T yang ditargetkan dapat meringankan gejala bagi pasien lupus yang tidak menanggapi pilihan pengobatan lain.
- Penyakit jantung : Beberapa pasien dengan fibrosis jantung (parut pada jaringan jantung) mungkin dapat meregenerasi jaringan jantung yang sehat dengan terapi CAR-T.
- Aspirasi paru jamur : Banyak jamur menimbulkan risiko minimal bagi orang sehat, tetapi orang dengan sistem kekebalan yang lemah berisiko lebih tinggi terkena infeksi jamur. Satu jamur, aspergillus, dapat menyebabkan pneumonia jika seseorang menghirup sekresi oral ke dalam paru-paru. Namun, para peneliti dalam satu penelitian memprogram sel CAR-T untuk membunuh infeksi jamur di laboratorium.
Akankah CAR-T Menjadi Pilihan Perawatan Lini Pertama?
Terapi CAR-T masih dalam masa pertumbuhan, dan masih banyak yang tidak diketahui. CAR-T dapat menjadi pengobatan pilihan pertama bagi beberapa pasien di masa mendatang, tetapi untuk saat ini, banyak pilihan pengobatan tradisional tetap menjadi standar emas.
“Kami mengetahui profil keamanan dari terapi CAR-T yang disetujui FDA, tetapi tidak seorang pun boleh memberikan CAR-T untuk kondisi yang tidak disetujui untuk diobati,” kata Greenberger. “Akan membutuhkan lebih banyak waktu untuk mendapatkan terapi CAR-T saat ini yang disetujui sebagai pengobatan lini pertama. Uji coba harus membuktikan terlebih dahulu bahwa perawatan ini manjur dan aman. Mereka juga mahal, jadi Anda harus mempertimbangkan manfaatnya dengan biaya pengobatan tradisional.”
Penelitian berkualitas tinggi membutuhkan waktu, dan banyak peneliti CAR-T sering bekerja dengan kumpulan subjek yang terbatas.
“Beberapa kondisi yang kami pelajari sangat jarang sehingga butuh waktu lama untuk mendapatkan data yang kami butuhkan,” kata Greenberger. “Tapi saya mengantisipasi bahwa dalam 5 atau 10 tahun ke depan, Anda akan melihat CAR-T berpindah dari tindakan lini ketiga ke pengobatan lini pertama atau kedua.”
Sementara itu, para peneliti sangat antusias melihat potensi terapi CAR-T untuk pasien.
“Dua puluh atau 30 tahun yang lalu, kami akan mengatakan bahwa imunoterapi tidak akan berhasil. Sekarang kami memiliki seluruh gudang imunoterapi, dan penggunaannya terus berkembang, ”kata Greenberger. “Kita belum selesai belajar—belum tentu. Kami masih punya banyak tanah untuk ditutupi.
9 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Administrasi Makanan dan Obat-obatan. FDA menyetujui tisagenlecleucel untuk B-cell ALL dan tocilizumab untuk sindrom pelepasan sitokin.
- Masyarakat Leukemia & Limfoma. Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR).
- Institut Kanker Nasional. Sel T CAR: merekayasa sel kekebalan untuk mengobati kanker.
- Perpustakaan Kedokteran Nasional. Studi untuk menilai keamanan, tolerabilitas, dan kemanjuran MB-106 pada pasien dengan B-Cell NHL atau CLL yang kambuh atau refraktori.
- Pan K, Farrukh H, Chittepu VCSR, Xu H, Pan CX, Zhu Z. CAR berlomba dengan imunoterapi kanker: dari CAR T, CAR NK hingga terapi makrofag CAR. J Exp Klinik Kanker Res . 2022;41(1):119. doi:10.1186/s13046-022-02327-z
- Shrestha B, Walton K, Reff J, dkk. Sel T reseptor antigen chimeric target CD83 manusia mencegah dan mengobati penyakit graft-versus-host Investasi J Clin . 2020;130(9):4652-4662. doi:10.1172/JCI135754
- Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, dkk. Sel T CAR yang ditargetkan CD19 pada lupus eritematosus sistemik refraktori N Engl J Med . 2021;385(6):567-569. doi:10.1056/NEJMc2107725
- Gao TA, Chen YY. Sel T untuk memperbaiki patah hati. Sains . 2022;375(6576):23-24. doi:10.1126/science.abn0851
- Seif M, Kakoschke TK, Ebel F, dkk. Sel T CAR yang menargetkan Aspergillus fumigatus efektif dalam mengobati aspergillosis paru invasif dalam model praklinis. Sci Transl Med . 2022;14(664):eabh1209. doi:10.1126/scitranslmed.abh1209
Oleh Cyra-Lea Drummond, BSN, RN
Cyra-Lea, BSN, RN, adalah seorang penulis dan perawat yang berspesialisasi dalam kesehatan jantung dan perawatan jantung.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan