Sel T manusia ini (biru) diserang oleh HIV (kuning), virus penyebab AIDS. Virus secara khusus menargetkan sel T, yang memainkan peran penting dalam respon kekebalan tubuh terhadap penyerang seperti bakteri dan virus.
Dalam sebuah studi baru, para peneliti menunjukkan bahwa kandidat obat baru memblokir setiap jenis HIV-1, HIV-2 dan SIV yang telah diisolasi dari manusia atau kera rhesus, termasuk varian yang paling sulit dihentikan.
Jupiter adalah planet terbesar di tata surya dan planet kelima dari matahari. Ini adalah raksasa gas dengan massa lebih besar dari gabungan semua planet lain. Namanya berasal dari dewa Romawi Jupiter.
Jupiter, Florida – 18 Februari 2015 – Dalam kemajuan baru yang luar biasa melawan A virus adalah agen infeksi kecil yang tidak dianggap sebagai organisme hidup. Virus terdiri dari materi genetik, baik DNA atau RNA, yang dikelilingi oleh selubung protein yang disebut kapsid. Beberapa virus juga memiliki selubung luar yang terbuat dari lipid yang mengelilingi kapsid. Virus dapat menginfeksi berbagai organisme, termasuk manusia, hewan, tumbuhan, dan bahkan bakteri. Mereka mengandalkan sel inang untuk bereplikasi dan berkembang biak, membajak mesin sel untuk membuat salinan dirinya sendiri. Proses ini dapat menyebabkan kerusakan sel inang dan menyebabkan berbagai penyakit, mulai dari yang ringan hingga yang parah. Infeksi virus yang umum termasuk flu, pilek, HIV, dan COVID-19. Vaksin dan obat antivirus dapat membantu mencegah dan mengobati infeksi virus.
virus penyebab AIDS, ilmuwan dari kampus The Scripps Research Institute di Jupiter, Florida (TSRI) telah mengumumkan pembuatan kandidat obat baru yang sangat manjur dan efektif secara universal, mungkin bekerja sebagai bagian dari vaksin yang tidak konvensional.
Penelitian, yang melibatkan ilmuwan dari lebih dari selusin lembaga penelitian, diterbitkan 18 Februari online sebelum dicetak oleh jurnal bergengsi Nature.
Studi tersebut menunjukkan bahwa kandidat obat baru memblokir setiap jenis HIV-1, HIV-2 dan SIV (simian immunodeficiency virus) yang telah diisolasi dari manusia atau kera rhesus, termasuk varian yang paling sulit dihentikan. Ini juga melindungi terhadap dosis virus yang jauh lebih tinggi daripada yang terjadi pada sebagian besar penularan manusia dan melakukannya setidaknya selama delapan bulan setelah injeksi.
“Senyawa kami adalah penghambat masuk yang paling luas dan paling kuat yang dijelaskan sejauh ini,” kata Michael Farzan, seorang profesor TSRI yang memimpin upaya tersebut. “Tidak seperti antibodi, yang gagal menetralkan sebagian besar galur HIV-1, protein kami efektif melawan semua galur yang diuji, meningkatkan kemungkinan dapat menawarkan alternatif vaksin HIV yang efektif.”
Memblokir Situs Kedua
Ketika HIV menginfeksi sel, ia menargetkan limfosit CD4, bagian integral dari sistem kekebalan tubuh. HIV menyatu dengan sel dan menyisipkan materi genetiknya sendiri—dalam hal ini, asam Ribonukleat (RNA) beruntai tunggal adalah molekul polimer yang mirip dengan DNA yang penting dalam berbagai peran biologis dalam pengkodean, pengodean, pengaturan, dan ekspresi gen. Keduanya adalah asam nukleat, tetapi tidak seperti DNA, RNA beruntai tunggal. Untai RNA memiliki tulang punggung yang terbuat dari gula bolak-balik (ribosa) dan gugus fosfat. Terlampir pada setiap gula adalah salah satu dari empat basa — adenin (A), urasil (U), sitosin (C), atau guanin (G). Berbagai jenis RNA ada di dalam sel: messenger RNA (mRNA), ribosomal RNA (rRNA), dan transfer RNA (tRNA).
RNA—dan mengubah sel inang menjadi tempat pembuatan HIV.
Studi baru dibangun di atas penemuan sebelumnya oleh laboratorium Farzan, yang menunjukkan bahwa ko-reseptor yang disebut CCR5 mengandung modifikasi yang tidak biasa di wilayah pengikatan HIV kritisnya, dan bahwa protein yang didasarkan pada wilayah ini dapat digunakan untuk mencegah infeksi.
Dengan pengetahuan ini, Farzan dan timnya mengembangkan kandidat obat baru yang mengikat dua tempat di permukaan virus secara bersamaan, mencegah masuknya HIV ke dalam sel inang. “Ketika antibodi mencoba untuk meniru reseptor, mereka menyentuh banyak bagian lain dari selubung virus yang dapat diubah oleh HIV dengan mudah,” kata TSRI Research Associate Matthew Gardner, penulis pertama studi tersebut bersama Lisa M. Kattenhorn dari Harvard Medical School. . “Kami telah mengembangkan peniruan langsung dari reseptor tanpa menyediakan banyak jalan yang dapat digunakan virus untuk melarikan diri, jadi sejauh ini kami menangkap setiap virus.”
Tim juga memanfaatkan teknologi yang sudah ada sebelumnya dalam merancang kendaraan pengiriman — virus terkait adeno yang direkayasa, virus kecil yang relatif tidak berbahaya yang tidak menyebabkan penyakit. Setelah disuntikkan ke dalam jaringan otot, seperti HIV itu sendiri, kendaraan mengubah sel-sel itu menjadi “pabrik” yang dapat menghasilkan protein pelindung baru yang cukup untuk bertahan selama bertahun-tahun, mungkin puluhan tahun, kata Farzan.
Data dari studi baru menunjukkan kandidat obat mengikat selubung HIV-1 lebih kuat daripada antibodi penawar luas terbaik terhadap virus. Juga, ketika model kera diinokulasi dengan kandidat obat, mereka dilindungi dari berbagai tantangan oleh SIV.
“Ini adalah puncak dari penelitian biokimia selama lebih dari satu dekade tentang bagaimana HIV memasuki sel,” kata Farzan. “Ketika kami melakukan pekerjaan asli kami pada CCR5, orang mengira itu menarik, tetapi tidak ada yang melihat potensi terapeutiknya. Potensi itu mulai terwujud.”
Selain Farzan, Gardner dan Kattenhorn, penulis penelitian ini, “eCD4-Ig yang diekspresikan AAV memberikan perlindungan yang tahan lama dari berbagai tantangan SHIV,” termasuk Hema R. Kondur, Tatyana Dorfman, Charles C. Bailey, Christoph H. Fellinger, Vinita R. Josh, Brian D. Quinlan, Pascal Poignard dan Dennis R. Burton dari TSRI; Jessica J. Chiang, Michael D. Alpert, Annie Y. Yao dan Ronald C. Desrosiers dari Harvard Medical School; Kevin G. Haworth dan Paula M. Cannon dari University of Southern California; Julie M. Decker dan Beatrice H. Hahn dari University of Pennsylvania; Sebastian P. Fuchs dan Jose M. Martinez-Navio dari Fakultas Kedokteran Universitas Miami Miller; Hugo Mouquet dan Michel C. Nussenzweig dari Universitas Rockefeller; Jason Gorman, Baoshan Zhang dan Peter D. Kwong dari National Institutes of Health; Michael Piatak Jr. dan Jeffrey D. Lifson dari Frederick National Laboratory for Cancer Research; Guangping Gao dari Fakultas Kedokteran Universitas Massachusetts; David T. Evans dari Universitas Wisconsin; dan Michael S. Seaman dari Beth Israel Deaconess Medical Center.
Pekerjaan tersebut didukung oleh National Institutes of Health (hibah R01 AI091476, R01 AI080324, P01 AI100263, RR000168 dan R01AI058715).
Publikasi : Matthew R. Gardner, et al., “eCD4-Ig yang diekspresikan AAV memberikan perlindungan yang tahan lama dari berbagai tantangan SHIV,” Nature (2015); doi:10.1038/nature14264
Gambar: Courtesy of National Institutes of Health
