Ringkasan:
- Sebuah studi baru menghadirkan bukti kuat bahwa multiple sclerosis (MS) dapat dipicu oleh virus Epstein-Barr. Temuan ini membawa para ilmuwan selangkah lebih dekat untuk memahami penyebab penyakit autoimun.
- Dari 801 subjek penelitian yang mengembangkan MS, semuanya kecuali satu yang terinfeksi EBV sebelum timbulnya MS.
- Vaksin EBV dan antivirus dapat membantu mencegah kasus MS dan penyakit lainnya.
Para ilmuwan telah lama mencari penyebab multiple sclerosis (MS), penyakit autoimun yang menyerang sekitar 2,8 juta orang di seluruh dunia setiap tahun.
Faktor-faktor tertentu termasuk genetika, gaya hidup, dan kesehatan sistem kekebalan diketahui berperan, tetapi tidak ada yang ditemukan mendukung semua kasus MS. Studi sebelumnya telah menunjukkan hubungan antara MS dan virus Epstein-Barr (EBV) yang sangat umum, tetapi tidak ada yang dapat menunjukkan bahwa virus tersebut menyebabkan kondisi tersebut.
Dalam studi menyeluruh yang diterbitkan minggu lalu, tim peneliti menyajikan bukti kuat yang menunjukkan bahwa EBV adalah pemicu MS.
Apa Itu Virus Epstein-Barr?
EBV adalah anggota dari keluarga herpes. Sekitar 95% orang dewasa di seluruh dunia membawa virus ini. Meskipun biasanya tidak aktif, paparan EBV dalam beberapa kasus dapat menyebabkan mononukleosis (mono) atau komplikasi langka lainnya.
Selama 20 tahun bekerja sama dengan militer AS, para peneliti di Harvard menganalisis sampel darah dari lebih dari 10 juta anggota dinas aktif untuk memahami apakah EBV, atau agen infeksi lain, yang menyebabkan MS.
Laporan terbaru mereka menunjukkan bahwa risiko pengembangan MS 32 kali lipat lebih tinggi pada orang yang terinfeksi EBV. Setelah memperhitungkan faktor risiko lainnya, penulis mengatakan bahwa temuan tersebut menunjukkan bahwa EBV adalah penyebab utama MS.
“Hal utama yang dapat diambil dari penelitian kami adalah bahwa EBV tampaknya menjadi penyebab MS,” Kassandra Munger, ScD, ilmuwan peneliti senior di Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan dan rekan penulis senior dalam penelitian tersebut, mengatakan kepada Verywell. “Ini adalah bukti terkuat hingga saat ini dari hubungan ini yang menetapkan temporalitas antara EBV dan proses patologis apa pun untuk MS.”
Studi untuk Menguji Penyebab
Studi sebelumnya telah menghubungkan EBV dengan MS. Beberapa mencatat risiko MS yang lebih tinggi pada individu dengan mono dan antibodi terhadap EBV. Lainnya melaporkan jejak EBV di jaringan otak beberapa orang dengan MS.
Tetapi untuk membuktikan bahwa EBV menyebabkan MS, para peneliti tidak hanya harus membangun hubungan antara virus dan penyakit tetapi juga menunjukkan bahwa infeksi virus mendahului semua kasus MS.
“Kami tahu sangat penting untuk menentukan apakah infeksi EBV ini sendiri terjadi sebelum adanya bukti MS. Itu terbukti menjadi tantangan yang lebih besar, ”kata Munger.
Sebuah studi klinis acak—standar emas untuk membuktikan penyebab dalam kedokteran—tidak etis dalam kasus ini karena peneliti tidak dapat begitu saja menginfeksi orang dengan virus.
Sebaliknya, mereka menganalisis sampel serum yang dikumpulkan dari lebih dari 10 juta orang dewasa muda yang bertugas aktif di militer AS antara tahun 1993 dan 2013. Setiap dua tahun, militer menyaring anggota tugas aktif untuk HIV dan menyimpan sampel di tempat penyimpanan. Tim menguji sampel ini untuk bukti infeksi virus pada orang yang mengembangkan MS dan mereka yang tidak.
Para peneliti menganalisis tiga sampel per orang: yang pertama dikumpulkan, yang terakhir sebelum diagnosis MS, dan satu di antaranya. Mereka mengidentifikasi 801 kasus MS yang memiliki cukup sampel yang tersedia untuk penilaian EBV. Sebagian besar kasus MS—semua kecuali satu—diuji positif untuk EBV sebelum timbulnya MS.
Risiko mengembangkan MS adalah 32 kali lebih besar bagi mereka yang memiliki antibodi EBV yang dapat dideteksi dalam darah mereka pada sampel ketiga, dibandingkan dengan mereka yang tidak.
Pentingnya Pengaturan Waktu dan Patogen Tertentu
Proses penyakit MS dapat dimulai bertahun-tahun sebelum seseorang didiagnosis. Untuk menguji apakah infeksi EBV terjadi sebelum timbulnya MS, dan bukan sebaliknya, para peneliti melacak biomarker yang disebut rantai cahaya neurofilamen (NfL). Protein ini dapat menunjukkan kerusakan pada sistem saraf sebanyak enam tahun sebelum MS terlihat secara klinis.
Subjek yang mengembangkan MS menunjukkan tingkat NfL yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang tetap bebas MS. Yang penting, para peneliti melihat tanda-tanda infeksi EBV pada orang-orang ini sebelum NfL terdeteksi.
Tim Harvard juga menguji virus lain seperti cytomegalovirus untuk memverifikasi bahwa EBV merupakan faktor unik yang berkontribusi pada kasus MS. Saat tim menguji sebagian sampel untuk sekitar 200 patogen lain, antibodi terhadap EBV sangat tinggi pada pasien MS daripada antibodi terhadap patogen lain.
“Apa yang kami ketahui adalah bahwa ini bukanlah peningkatan menyeluruh dalam respons kekebalan terhadap segalanya. Ini sangat ditargetkan terhadap EBV,” kata Munger. “Dalam hal faktor lingkungan saat ini, EBV sejauh ini memiliki hubungan terkuat dengan MS sampai pada titik di mana kami yakin itu adalah hubungan sebab akibat.”
Satu Bagian dari Teka-Teki
Virus saja mungkin tidak cukup untuk menyebabkan MS, menurut John Corboy, MD, MA, seorang profesor neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Colorado yang tidak berafiliasi dengan penelitian tersebut.
Perubahan dalam sistem kekebalan, ekspresi gen tertentu, dan faktor lingkungan juga dapat berperan, jelas Corby.
“Banyak orang terpapar virus Epstein Barr tetapi sebagian besar—sebagian besar—tidak mengembangkan MS,” kata Corboy.
Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar vitamin D yang rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko MS dan orang yang merokok 1,5 kali lebih mungkin mengembangkan MS daripada bukan perokok. Di bagian dunia tertentu, orang lebih mungkin mengembangkan MS, meskipun para ilmuwan belum yakin apa yang menyebabkan klaster ini.
Sementara studi Harvard menawarkan bukti kuat untuk gagasan bahwa EBV dapat mendukung MS, kemungkinan ada pendorong utama lain yang menyebabkan MS muncul dari beberapa infeksi EBV dan bukan yang lain, tambah Corby. Dia mengatakan kata “penyebab,” oleh karena itu, deskripsi yang terlalu kuat untuk hubungan antara EBV dan MS.
“Lebih sulit untuk menyebutnya sebab-akibat ketika tidak dapat menjelaskan semua potongan teka-teki,” katanya.
Memperkuat Kasus Vaksin EBV
Perawatan saat ini untuk MS, seperti infus antibodi monoklonal, dapat membantu mengurangi jumlah dan tingkat keparahan kekambuhan dan memperlambat perkembangan penyakit.
Saat tidak aktif, EBV bertahan di sel B, sejenis sel kekebalan yang melindungi tubuh dari infeksi. EBV mungkin mengubah sel dari waktu ke waktu dan menyebabkan mereka menjadi patogen. Perawatan yang saat ini sedang diselidiki dapat menggunakan sel T yang sehat untuk mengeluarkan sel B yang terinfeksi EBV di otak, kata Corboy.
Vaksin secara efektif melindungi dari virus herpes lain seperti varicella, virus yang menyebabkan cacar air dan herpes zoster. Vaksin varicella pada dasarnya menghilangkan herpes zoster sebagai penyakit saraf, kata Corboy.
“Jika kita memiliki vaksin, yang digunakan secara luas dan efektif melawan Virus Epstein-Barr, saya akan berpikir bahwa itu akan berdampak penting pada banyak aspek kedokteran, termasuk perkembangan multiple sclerosis,” kata Corboy.
Moderna baru-baru ini meluncurkan uji klinis fase satu vaksin mRNA terhadap EBV. Di luar hubungannya dengan MS, EBV dikaitkan dengan kanker tertentu seperti beberapa jenis limfoma dan kanker perut.
“Langkah selanjutnya benar-benar adalah untuk melihat apakah vaksin EBV dapat mencegah penyakit itu—itu sebenarnya akan menjadi bukti pamungkas bahwa jika kita dapat mencegah infeksi EBV, kita mencegah terjadinya MS,” kata Munger. “Akan menyenangkan untuk menyaksikan semua itu terungkap dalam beberapa tahun mendatang.”
Apa Artinya Ini Bagi Anda
EBV menginfeksi hampir semua orang, tetapi hanya sebagian kecil yang berkembang menjadi MS. Faktor perilaku dan lingkungan tertentu, seperti merokok dan kekurangan vitamin D, dapat meningkatkan risiko MS.
6 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Bar-Atau A, Pender MP, Khanna R, dkk. Virus Epstein-Barr dalam multiple sclerosis: teori dan imunoterapi yang muncul. Tren Mol Med . 2020;26(3):296-310. doi:10.1016/j.molmed.2019.11.003
- Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, dkk. Analisis longitudinal mengungkapkan tingginya prevalensi virus Epstein-Barr yang terkait dengan multiple sclerosis. Sains . 2022;375(6578):296-301. doi:10.1126/science.abj8222
- Womack J, Jimenez M. Pertanyaan umum tentang infeksi mononukleosis. Saya Dokter Keluarga . 2015;91(6):372-376. PMID: 25822555
- Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Virus Epstein-Barr ada di otak pada sebagian besar kasus sklerosis multipel dan mungkin melibatkan lebih dari sekadar sel B. PLoS Satu . 2018;13(2):e0192109. doi:10.1371/journal.pone.0192109
- Sintzel MB, Rametta M, Reder AT. Vitamin D dan multiple sclerosis: tinjauan komprehensif. Neurol Ther . 2018;7(1):59-85. doi:10.1007/s40120-017-0086-4
- Wingerchuk DM. Merokok: efek pada kerentanan multiple sclerosis dan perkembangan penyakit. Ada Adv Neurol Disord . 2012;5(1):13-22. doi:10.1177/1756285611425694
Oleh Claire Bugos
Claire Bugos adalah reporter dan penulis kesehatan dan sains serta rekan perjalanan National Association of Science Writers 2020.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan